Nagase Diagnostics and 바카라 추천는 스마트 셀 기술을 실용적으로 성공적으로 사용했습니다!

Nagase Diagnostics and 바카라 추천는 스마트 셀 기술을 실질적으로 사용했습니다!

2025/07/31

첫 번째 게시 날짜 2024/10/09

Nagase Diagnostics and바카라 추천스마트 셀 기술실용적으로 성공적으로 사용하십시오!검사 시약 원료콜레스테롤 에스테라 라제대량 생산

건강 점검 중 측정콜레스테롤 수치, 혈당 수준, 요산 수준 등의 진단을 위해 생화학 적 시험 시약 (시험 관내 진단 약물)과 같은 임상 실험실 약물을 사용합니다사용됩니다 Nagase Diagnostics Co, Ltd^*1이 시험 에이전트의 원료로 사용되는 효소 생산에서 국내 시장 점유율이 높습니다 회사와 바카라 추천가 있습니다"스마트 세포 기술"을 실질적으로 사용함으로써, 우리는 콜레스테롤 수준을 측정하는 데 사용되는 효소 "콜레스테롤 에스테르 라제"를 성공적으로 생산하고 상용화했습니다나는 그것을했다 (바카라 : 바카라 스마트 셀 프로젝트의) 이 업적은입니다둘 다 세포 물질 생산, 게놈 분석, 게놈 편집 기술 등에 대한 메커니즘에 대한 지식을 하나로 묶습니다나는 많은 실수를 겪고 그것을 얻었습니다이 기술은 생물 경제 사회의 발전에 기여합니다바카라 추천의 연구원들은 두 팀이 직면 한 도전을 추적했습니다

높은 생산성을 구매하고, 실패를 극복하고, 스마트 셀에 도달

건강 검진 중에 측정 된 콜레스테롤 수준 이 시험에 사용 된 시약의 원료는 콜레스테롤 에스테르를 분해하는 "콜레스테롤 에스 테라 제 (CE라고 함)"라는 효소이다 이 효소를 수집 된 혈액 성분에 첨가하고이를 반응하고 안료의 변화를 정량화함으로써 혈액의 높고 낮은 콜레스테롤 수치를 측정 할 수 있습니다 Nagase Diagnostics Co, Ltd는이 효소를 2025 년 7 월부터 1970 년대 초부터 시험 성분으로 공급해 왔습니다^*1로 운영을 시작한 Asahi Kasei Pharma Co, Ltd 진단 부서입니다

CE는 복잡한 경로를 통해 천연 미생물 "Burkholderia stabilis"에 의해 세포 외 분비되는 것으로 오랫동안 알려져 왔으며, 전통적으로 CE는 배양 탱크 에서이 박테리아 자체를 배양함으로써 생성되었다 그러나 라이프 스타일 관련 질병이 사회적 문제가되고 콜레스테롤 수준에 대한 사람들의 관심이 해마다 증가함에 따라 시약 시험 수요가 증가함에 따라 증가합니다 2000 년대가 시작될 때까지 CE의 생산을 효율적으로 증가시키는 것은 진단 부서의 중요한 문제 중 하나가되었습니다

Nagase Diagnostics Company의 진단 연구 부서의 주요 연구원 인 Muramatsu Shuji는“우리는 진단 약물 원자재 생산에서 주요 국내 회사입니다 CE의 시장 점유율을 유지하고 비용을 줄이고 비즈니스를 확대하는 것은 진단 부서의 중요한 문제가되었습니다

단백질 및 효소의 생산 효율을 증가시키기 위해, 유전자 변형 대장균을 사용한 단백질 생산과 같은 방법 및 박테리아 자체의 유전자를 돌연변이하여 생산량을 증가시키는 방법 (돌연변이 육종 방법) 그러나 CE와 관련하여 이러한 방법을 사용하더라도 생산 효율의 예상 개선 수준을 달성 할 수 없었습니다 예를 들어, 돌연변이 육종 방법은 야생 균주의 약 28 배나 생산을 개선했지만 이는 고원에 도달했습니다

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이 프로젝트는 "스마트 셀 프로젝트^*2"라고 불립니다 시도는 살아있는 세포를 인위적으로 수정하여 스마트 (고성능) 세포를 생성하고 효소와 단백질의 생산 능력을 높이고 원료로 사용하여 산업 제품 및 제약을 생산하는 것입니다 (바카라 추천 Magazine"바카라 룰 셀이란 무엇입니까?")

바카라 추천의 생명 공학 연구원들은 이전에 공동 연구에서 성공을 거둔 실적을 기록한 진단 부서를 초대하여 "새로운 주제를 공동으로 제안하고 싶은 이유"를 초대했습니다 초대장은 Sakasegawa Shinichi였으며, 당시 Asahi Kasei Pharma Diagnostics Division의 Enzyme Development Division을 이끌었습니다 (Sakesegawa는 나중에 바카라 추천로 이사했으며 현재 Bio Manufacturing Research Center의 주요 연구원입니다)

Sakasegawa는 "걱정했다"절대적으로 불가능한 주제가 있지만,하고 싶습니까? "라고 대답했지만 바카라 추천와의 공동 연구에서 성공에 대한 실적을 기록하고 있습니다이 프로젝트는 확실히 어렵지만이 콘텐츠가 실현되면 프로젝트에 참여하기로 결정했습니다"라고 Sakasegawa는 말합니다

야생 균주를 사용한 세계 최초의 확립 된 재조합 발현 기술

스마트 셀 개발에서 먼저 미생물의 게놈 정보를 얻어야합니다 Burkholderia stabilis는 3 개의 원형 염색체 내에 6,764 개의 유전자가있는 것으로 밝혀졌습니다

연구팀은 대장균을 사용하여 단백질을 생산하기보다는 Burkholderia stabilis 자체를 사용하여 재조합 발현 시스템을 구축하는 것을 목표로했다 이는 과거에 Konishi와 그의 동료들이 축적 한 실험에 따르면 "대장균은 원칙적으로 CE 생산을 향상시키지 못한다"는 것을 보여 주었기 때문입니다

첫째, CE의 높은 발현에 대한 소설 프로모터^*3RNA는 여러 조건 하에서 배양 된 세포로부터 추출되고, 각 유전자의 전사 양은 시퀀싱 분석에 의해 계산된다 얻어진 각 유전자의 전사 양 정보에 기초하여, 본 발명자들은 배양 조건의 변화에 의해 영향을받지 않고 유전자의 발현을 구성적인 방식으로 강력하게 조절하는 최적의 프로모터 서열을 성공적으로 파악 하였다

이를 사용한 결과, 우리는 Burkholderia stabilis 자체를 호스트로서 표현 시스템을 성공적으로 구축 할 수 있었지만, 생산 효율성은 상업화를 위해 여전히 낮았으며 짧은 기간 동안 CE 생산을 증가시킬 수 없었습니다 또한, 유전자 정보 분석을 사용하는 기존의 방법과 방법을 사용하여 생성 된 많은 돌연변이 체 균주 중에서도 매우 효율적인 변형을 검색했지만 CE 생산 효율을 향상시키는 데 기여하는 유전자를 찾을 수 없었으며 충분한 CE 생산 부피를 얻을 수있는 균주를 찾을 수 없었습니다

이 연구는 한동안 중단되는 것처럼 보였지만 프로젝트 회원들은 여전히 포기하지 않았습니다 4,000 개가 넘는 돌연변이 체 균주 중에서, 비교적 높은 생산량을 갖는 몇몇 균주가 선택되었고, 재조합 발현 시스템을 구성 할 때 얻은 발현 벡터가 이러한 여러 균주에 도입되었고, 우리는 CE 생산 부피가 상당히 개선 된 균주를 발견 할 수 있었다

"이전 실험보다 약 5 배 높은 활동을 보여 주었다는 사실에 정말 놀랐습니다 처음 발견했을 때, 나는 확실히 거짓말 일 것입니다 어쩌면 실험 과정을 잘못했을 것입니다"

새롭게 발견 된이 호출 된 균주는 원래 3 개의 모든 염색체를 잃어버린 것으로 신비하게 밝혀졌습니다 누락 된 염색체 3에는 생산 능력을 증가시키는 열쇠를 보유하는 복합체를 구성하는 세 가지 유전자가 있음이 밝혀 질 것이다 메커니즘은 염색체 3의 3 가지 유전자 중 하나가 파괴되어 발현 벡터의 안정성을 향상 시켰으며, 배양의 후기 단계까지 전사가 계속되었다는 것이었다

이 연구에 대한 응답으로, 주요 유전자를 식별하고 상세한 메커니즘을 명확히하기 위해 추가 연구가 수행되었다

새로운 코로나 바이러스 감염이 확산되기 전에 진단 부서의 연구원들은 시즈 오카 현 이즈 노쿠니시에서 사포로에있는 바카라 추천 Hokkaido Center를 방문했으며 2 주마다 정기 회의가 열렸으며 관련 당사자들은 실생활에 모였습니다 "우리는 지난 시간보다 더 나은 결과를 얻어야합니다 이것은 양측의 압력이었습니다"라고 Konishi는 회상합니다

시행 착오를 통해, 우리는 CE 생산 효율이 염색체 3에서 개선되는 메커니즘에서 역할을하는 원인 유전자를 식별하기 시작했다 우리는 야생 균주로부터 이들 유전자를 방해하는 것이 CE 생산성을 증가 시켰음을 확인했으며, 우리는 호스트 버크 홀데 리아 스틸리스 측에서 CE 발현을 억제하는 요소를 식별하는 데 성공했다 이 결과에 기초하여, 앞에서 발견 된 최적의 프로모터 서열을 사용하여 구성된 발현 벡터가 발견 된 고도로 생산성 균주에 도입되었고 CE 활성이 측정되었고, 비정상적으로 높은 활성을 보여 주었다

그리고 2021 년에 최적의 프로모터 서열과 변형 된 Burkholderia stabilis 호스트를 결합하여,Burkholderia stabilis 스마트 셀, 이는 CE의 생산 능력을 야생 식물의 30 배 이상으로 증가 시켰습니다8797_8819

대량 생산의 장벽을 넘어 제품을 출시 할

"Nagase Diagnostics 연구원들은 모든 것을 염두에두고 모든 것을 시도하는 연구 태도를 가지고 있습니다 생산성이 높은 주식의 첫 발견이 우연의 일치라도 놀라운 시행 착오 프로세스가 우연의 일치를 가져 왔습니다 프로젝트 회원의 지속적인 연구 태도는 바카라 추천 Biomanuctioning Research Center의 최고 연구원 인 Yasutake Yoshiaki에 의해 평가됩니다

반면에 바카라 추천는이 프로젝트에서 일반적으로 사용되지 않는 기술을 의도적으로 시도하고 있습니다 이 중 하나는 우리가 Burkholderia stabilis 자체를 대장균이 아닌 숙주로 선택한 재조합 발현 시스템을 선택했다는 것입니다

"대장균을 사용한 재조합에 대한 많은 지식이 있으며, 많은 유형의 실험 도구가 있으므로 일반적으로 먼저 시도해보십시오 그러나 우리는 일반적으로 먼저 시도합니다 그러나 Burkholderia stabilis를 사용하는 방법에는 도구가 사용 가능한 도구가 없기 때문에 기회 주의적 박테리아로 알려진 긴장이기도하므로 실험실에서주의를 기울여야합니다 그러나 우리는 새로운 도구를 개발하는 데주의를 기울여야합니다 Yasutake는 말합니다

4 년간의 NEDO 프로젝트 후에도 CE의 대량 생산에도 성공했습니다 이 대량 생산 공정을 통해 생산 된 CE 제품 (제품 이름 : CEN II)은 2023 년 6 월부터 이상 지질 혈증 검사의 원료로 판매되었습니다 이것은 NEDO 프로젝트의 결과가 비교적 짧은 기간 동안 상용화와 직접 연결된 드문 경우입니다

물론, 대량 생산으로가는 길은 쉽지 않았습니다

"나는 실험실 규모의 문제없이 문화를 할 수 있었지만, 스케일 업을 위해 큰 탱크에서 그것을 배양했을 때, 나는 열악한 문화를 발견했다 나는 원인이 무엇인지 전혀 몰랐기 때문에 원인을 찾기가 어려웠다 실제 탱크에서 그것을 테스트하기 위해서는 많은 시행과 오류가 생산 현장과 협의하는 동안 많은 시행과 오류를 보냈다 정직하게 상업화를위한 선택을 포기하고 최적의 문화 조건을 찾아야했다 코니시는 회상합니다

Nagase Diagnostics와 바카라 추천 팀 간의 신뢰의 관계는 많은 도전에 직면하고 극복함에 따라 더욱 증가했습니다 프로젝트 후, Sakasegawa는 바카라 추천로 이사했으며 회사와 바카라 추천의 특성을 배우면서 자신의 입장을 최대한 활용하려고 노력하고 있습니다

"광범위한 관점에서 바카라 추천의 연구원들의 풍부한 지식 및 연구 관리 방법은 내가 상상했던 것보다 더 많았습니다 반면에, 회사는 여전히 업계와 고객과의 근접성 측면에서 여전히 이점보다 앞서 있습니다 향후 바카라 추천는 시장에서 고객이 찾고있는 것에 대해 더 많은 것을 알아야 할 것이라고 생각합니다"

Yasutake는“바카라 추천는 기본 기술을 창출하는 역할을하지만 회사와의 협력은 사회에서 기술을 구현하는 데 필수적입니다 이번에는 일반 대중이 건강 검진 테스트 시약을위한 원료와 같이 상상하기 쉬운 결과를 달성했습니다

Nagase Diagnostics의 성과 중 하나는 기존의 방법 외에도 효소 생산 분야의 다른 회사보다 앞서 스마트 셀이라는 기술을 개발할 수 있다는 것입니다 스마트 셀을 사용한 제조업은 생산량을 향상시키고 로트 크기를 증가시켜 균일 한 품질을 높여 CO₂환경 영향의 감소로 이어질 것으로 예상됩니다 Muramatsu는 지적 재산권에 대한 바카라 추천의 조언으로 "우리는 생산 기술 옵션을 증가 시켰으며 회사로서의 독창성을 높였습니다"

앞으로 바이오 제조 범위를 더욱 확장하기 위해 두 가지 사이에 새로운 프로젝트가 시작될 수 있습니다 추가 결과에 대한 기대가 커지고 있습니다

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*1 : Asahi Kasei Pharma Co, Ltd Diagnostics Division 등은 2025 년 7 월 1 일 Nagase Diagnostics Co, Ltd로서 운영을 시작했습니다 Nagase Sangyo Co, Ltd의 기본 텍스트의 직위와 다른 위치는 기본적으로 2025 년에 제목으로되어 있습니다 Co, Ltd, 2025 년 5 월 1 일자보도 자료참조 (바카라 추천 외부의 웹 사이트로 리디렉션됩니다)[참조로 돌아 가기]
*2 : NEDO (New Energy and Industrial Technology Development Organization) "플랜트 및 기타 유기체를 사용한 고성능 제품 생산 기술 개발"(2016-2018 년의 계약 프로젝트, 2019-2020 년부터 Grant Project)[참조로 돌아 가기]
*3 : 프로모터는 DNA에서 단백질을 만드는 데 중요한 역할을하는 유전자 서열입니다 이 결과를 초래 한 것은 항상 작동하는 구성 프로모터였습니다[참조로 돌아 가기]