게시 및 게시 날짜 : 2015/04/10

이식 된 세포에서 종양을 유발하는 온라인 바카라 IPS/ES 세포를 제거하는 기술 개발

-재생 의학은 이제 종양 발병의 위험을 줄일 수 있습니다-

포인트

  • 온라인 바카라 IPS 세포 및 온라인 바카라 ES 세포와 구체적으로 반응하는 촉진 및 약물
  • 단순히 온라인 바카라 IPS 세포와 온라인 바카라 ES 세포를 중간에 추가하여 선택적으로 제거 할 수 있습니다
  • 온라인 바카라 IPS 세포와 온라인 바카라 ES 세포를 사용하여 재생 의학의 안전성을 향상시키기를 희망


요약

8281_8501IPS 세포yahumanES 세포(이후에 "온라인 바카라 ips/es 세포"라고 함)

온라인 바카라 IPS/ES 세포에서차별화절차에 의해 생성 된 이식 가능한 세포는 온라인 바카라 IPS/ES 세포와 함께 남아 종양 형성이 될 수있다재생 의학에 대한 적용의 주요 장벽입니다 이번에 개발 된 기술은 이식 된 세포에 남아있는 온라인 바카라 IPS/ES 세포를 효율적으로 제거 할 수 있으며, 온라인 바카라 IPS/ES 세포로부터 생성 된 이식 세포를 사용하여 재생 의학의 안전성을 향상시키는 데 기여할 것으로 예상된다

이 기술에 대한 세부 사항은 2015 년 4 월 9 일 (Eastern Time)에 미국 과학 저널에서 제공 될 예정입니다줄기 세포 보고서

이식 된 세포로부터 종양을 유발하는 온라인 바카라 IPS/ES 세포를 배제하는 기술의 다이어그램
이식 세포로부터 종양을 유발하는 온라인 바카라 IPS/ES 세포에서 제외 된 기술 요약


개발의 사회적 배경

온라인 바카라 IPS/ES 세포는 무한대 (자기 재생 능력)를 증식하는 능력과 심근 세포 및 뉴런과 같은 세포 (다 능성)로 분화하는 능력을 갖는다 따라서, 온라인 바카라 IPS/ES 세포는 다양한 질병을 근본적으로 치료하는 재생 의학의 세포 공급원으로서 사회적으로 매우 기대된다 그러나 모든 온라인 바카라 IPS/ES 세포를 관심있는 세포로 구별하는 것은 어렵고 특정 수는 다음과 같습니다미분식남아있을 수 있습니다 온라인 바카라 IPS/ES 세포가 환자에 이식 된 경우, 종양이 형성 될 수 있으므로 이식 된 세포에 남아있는 온라인 바카라 IPS/ES 세포를 제거해야합니다 그러나, 종래의 공통 기술은 이식 된 세포를 미리 하나의 세포로 분리하는 것을 포함한다셀 분류기라는 특수 장치를 사용하여 온라인 바카라 IPS/ES 세포를 제거하기 때문에 셀 시트 등에이를 적용 할 수 없으며, 가공 속도가 느리고, 이식 세포의 생존에 부정적인 영향을 미칩니다 이 문제를 해결하기 위해, 이식 된 세포에 남아있는 온라인 바카라 IPS/ES 세포를 안전하고 안전하게 안전하고 안전하게 제거 할 수있는 기술이 필요합니다

연구 기록

AIST는 밀도가 높은 세포 표면을 덮습니다포도당 사슬빠르고 매우 민감한 분석을위한 기술로Lectin microarray를 개발하고 있습니다 특히, 최근 몇 년 동안, 렉틴 마이크로 어레이줄기 세포2011 년 6 월 22 일 AIST의 주요 연구 결과) 결과,Lectin(설탕 결합 단백질의 일반적인 용어)RBC2LCN를 발견했습니다 구체적으로 온라인 바카라 IPS/ES 세포에 결합하고 WAKO 순수 화학 산업과 협력하여 RBC2LCN을 사용하여 살아있는 온라인 바카라 IPS/ES 세포를 염색 할 수있는 시약을 개발했습니다 또한, 온라인 바카라 IPS/ES 세포에 대한 결합 메커니즘을 분석했을 때, RBC2LCN은Podocarixin특이 적O설탕 체인 유형결합 된 것으로 밝혀졌다 (Aisotech Press 발표 2013 년 3 월 19 일) 또한, 우리는 Podocarixin이 다양한 유형의 온라인 바카라 IPS/ES 세포로부터 배양 배지로 분비되는 것을 발견했으며, 세포 배양 배지 (2014 년 2 월 17 일 AIST의 주요 연구 결과)

이 연구 개발은 AIST 및 WAKO Pure Chemical Industries가 Wako Pure Chemical Industries의 자금 조달 공동 연구 (2011 년)를 통해 공동으로 수행했습니다

연구 컨텐츠

이번에는, 우리는 온라인 바카라 IPS/ES 세포에 결합 한 후 RBC2LCN이 세포에서 취해 있음을 발견 하였다 세포로 채취하면 단백질 합성을 억제하고 세포 사멸을 유발합니다Pseudomonas aeruginosa에서 유래 한 외독신RBC2LCN의 C- 말단 부분에 융합된다

도 1은 정제 된 약물 퓨전 렉틴이 24 시간 동안 온라인 바카라 IPS 세포와 반응 한 후 현미경 사진 이미지를 보여준다 살아있는 세포가 세포질에서 녹색 형광으로 염색되었고, 핵에서 적색 형광으로 죽은 세포가 관찰되었을 때, 이들은 관찰되었고, 이들은 관찰되었고, 이들은 관찰되었고, 이들은 관찰되었고, 이들은 관찰되었고, 이들은 관찰되었고, 약물 융합 렉틴이 배양 배지 (0 ㎍/mL)에 첨가되지 않았을 때, 배양 접시에 부착 된 많은 온라인 바카라 ips 세포가 녹색 형광으로 염색되지 않았지만, 그중 어느 것도 적포도로로 염색되지 않았다 이것은 대부분의 온라인 바카라 IPS 세포가 살아 있음을 의미합니다

다른 한편으로, 10 ㎍/ml의 약물 융합 렉틴이 배양 배지에 첨가 될 때, 대부분의 세포는 배양 접시에 부착하는 능력을 상실하고 배양 배지에 현탁시켰다 약간 부착 된 세포는 또한 죽은 세포 만 염색 된 적색 형광으로 염색되었다 이것은 대부분의 온라인 바카라 IPS 세포가 사망했음을 의미합니다 약물 융합 렉틴은 온라인 바카라 ES 세포에서 유사한 효과를 나타냈다 이러한 결과는 이번에 개발 된 약물 융합 렉틴을 사용하여, 다양한 비 분화 온라인 바카라 IPS/ES 세포가 효율적으로 제거 될 수 있음을 보여 주었다

온라인 바카라 IPS 세포에 대한 약물 융합 렉틴의 영향
그림 1 온라인 바카라 IPS 세포에 대한 약물 융합 렉틴의 효과
위상 차이 : 실제 세포 형태, 녹색 형광 : 살아있는 세포 스테그 녹색, 적색 형광 : 죽은 세포 스테인드 붉은 색

분화 된 세포에 미치는 영향을 조사하기 위해, 약물 융합 렉틴 (10 ㎍/mL)을 온라인 바카라 IPS 세포, 피부 섬유 아세포 및 레티노 산 (RA)으로 분화 된 지방 유래 중간 엽 줄기 세포에 적용 하였다 결과적으로, 거의 모든 세포를 녹색 형광으로 염색했지만, 적색 형광으로 거의 아무것도 염색되지 않았다 다시 말해, 이들 분화 된 세포는 살아있다 (그림 2) 다시 말해, 약물 융합 렉틴은 선택적으로 미분화되지 않은 온라인 바카라 IPS/ES 세포를 제거하고 분화 된 체세포의 증식 또는 생존에 영향을 미치지 않는 것으로 밝혀졌다

약물 융합 렉틴은 세포를 미리 분리하는 것과 같은 전처리를 필요로하지 않으며, 단순히 세포 배양 배지에이를 추가함으로써 미분화 된 온라인 바카라 IPS/ES 세포만이 배양되는 분화 된 세포에 영향을 미치지 않으면 서 선택적으로 제거 될 수 있으며, 다량의 세포, 세포 시트 등에도 적용 할 수 있습니다 발견 심사

분화 된 세포에 대한 약물 융합 렉틴의 영향
그림 2 분화 세포에 대한 약물 융합 렉틴의 효과
위상 차이 : 실제 세포 형태, 녹색 형광 : 살아있는 세포 스테인 그린, 적색 형광 : 죽은 세포 스테인드 붉은 색

 

미래 계획

약물 융합 렉틴은 온라인 바카라 IPS/ES 세포를 제거하기위한 시약으로서 1 년 이내에 실질적으로 사용될 예정이다 또한, 본 발명자들은 재생 의학에 사용 된 온라인 바카라 IPS 세포로부터 유래 된 심근 세포 및 온라인 바카라 IPS 세포와 같은 세포 생산에 대한 적용 가능성을 검증함으로써 온라인 바카라 IPS/ES 세포로부터 생성 된 이식 세포를 사용하여 재생 의학의 안전성을 더욱 향상시킬 계획이다



터미널 설명

◆ IPS 세포
유도 다 능성 줄기 세포(유도 다 능성 줄기 세포) 피부 및 혈액 세포와 같은 분화 된 세포에 여러 유전자를 도입함으로써 인위적으로 생성 될 수 있습니다 ES 세포와 마찬가지로, 자체와 동일한 특성을 가진 무한한 수의 세포를 생성하고 모든 조직으로 구별 할 수 있습니다[참조로 돌아 가기]
◆ ES 세포
배아 줄기 세포(배아 줄기 세포)는 개발 초기에 배아에서 내부 세포 질량의 인위적 배양 생성물입니다 그는 자신과 동일한 특성을 가진 무한한 수의 세포를 만들고 모든 조직으로 구별 할 수 있습니다[참조로 돌아 가기]
◆ 차별화
이것은 진행중인 유기체 발달 과정과 단일 세포로부터 다양한 기능을 갖는 세포, 조직 및 기관의 형성 과정을 보여준다[참조로 돌아 가기]
◆ 재생 의학
이식 세포 및 질병으로 손상된 조직 및 장기를 재생하는 치료 치료 및 환자의 신체 외부에서 인공적으로 준비된 조직과 같은 인체 기능을 회복시킵니다[참조로 돌아 가기]
◆ 미분화
전문화 전에 분화되지 않은 상태를 나타냅니다 ES 세포 및 IPS 세포와 같은 줄기 세포는 미분화 상태에있는 세포이다[참조로 돌아 가기]
◆ 셀 분류기
솔루션에 현탁 된 세포에 의해 생성 된 회절 광 및 형광의 크기 및 파장에서 특정 세포의 분포를 분석하고 분리하는 데 사용되는 장치[참조로 돌아 가기]
◆ 포도당 사슬
단당류 연결에 의해 형성된 화합물 그룹을 보여준다 그것은 설탕뿐만 아니라 단백질 및 지질과도 복합체를 형성하여 다양한 분자를 형성합니다 그것은 고농도의 모든 세포 표면을 덮고 있으며, 이들의 구조는 유기체, 조직 및 세포가 시작된 세포에 따라 다르므로 "세포면"이라고하며 세포와 질병을 구별하기위한 지표 (마커)로 효과적입니다 세포 대 세포 신호 전달을 매개함으로써 다양한 생명 현상에 관여하는 것으로 알려져있다[참조로 돌아 가기]
◆ Lectin microarray
동일한 기질 (예 : 슬라이드 유리)에서 상이한 당 결합 특이성을 갖는 다수의 렉틴을 고정시킴으로써 제조 된 단백질 마이크로 어레이 다수의 렉틴의 반응 패턴으로부터 샘플에 존재하는 설탕 사슬을 빠르고 민감하게 프로파일 링하는 기술 정제 된 글리 칸 및 당 단백질뿐만 아니라 혈청, 세포 및 조직과 같은 생물학적 샘플을 분석 할 수 있습니다 암 세포 및 줄기 세포를 식별하기 위해 지표 (마커)를 검색하는 데 효과적입니다[참조로 돌아 가기]
◆ 줄기 세포
자체와 동일한 특성을 갖는 세포를 생성하는 능력이 있고, 다른 유형의 세포로 구별 할 수있는 능력을 갖는 세포, ES 세포 및 IPS 세포는 줄기 세포의 유형이다[참조로 돌아 가기]
◆ Lectin
글리 칸에 결합하고 온라인 바카라에서 바이러스에 이르기까지 모든 유기체에 존재하는 단백질에 대한 일반적인 용어 러시아가 1888 년에 다양한 동물로부터 피마자 종자의 추출물을 집계 한 것은 처음이었다 그것은 특정 설탕 사슬에 결합하기 때문에 오랫동안 글리 칸 분석을위한 시약으로 사용되어 왔으며, 세포 사이의 상호 작용을 매개함으로써 다양한 생물학적 페 노미나를 깊이 포함시키는 기능을 가지고있다[참조로 돌아 가기]
◆ RBC2LCN
그램 음성 박테리아Burkholderia cenocepacia원산지에서 Lectin BC2L-C의n말단 도메인의 재조합 단백질 비록 미분화 된 온라인 바카라 IPS 세포 및 온라인 바카라 ES 세포와 반응하지만, 분화 된 온라인 바카라 체세포와 전혀 반응하지 않으므로 미분화 된 온라인 바카라 IPS/ES 세포를 검출하기위한 검출 시약으로서 효과적이다[참조로 돌아 가기]
◆ Podocarixin
528 아미노산으로 구성된 1 형 막 단백질 세포 외 도메인은O설탕 사슬을 입력,n유형의 설탕 사슬 및 각탄 설페이트를 포함한 다수의 설탕 사슬로 수정되며, 분자 중량이 200 kDa 이상인 거대 분자입니다 그것은 원래 신장 사구체의 족 세포에서 발견 된 단백질 이었지만, 이후 온라인 바카라 ips/es 세포의 표면에서 더 흔한 것으로 밝혀졌다[참조로 돌아 가기]
O설탕 사슬을 입력
단백질의 세린 또는 트레오닌 잔기에 결합 된 당 단백질의 글리 칸 대조적으로, 단백질의 아스파라긴 잔기에 결합 된 당 사슬은n유형 설탕 사슬이라고합니다[참조로 돌아 가기]
◆ Pseudomonas aeruginosa에서 유래 한 외독신
세포에서 촬영할 때 진핵 생물 펩티드 사슬 연장 인자 EEF2의 ADP 리보 실화에 의해 단백질 합성을 억제하는 단백질 성 독소 다양한 질병에 대한 항체 약물에 적용되고 있습니다[참조로 돌아 가기]


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