바카라 사이트 응집체를 선택적으로 제거하고 저장 중에 골재 발달을 억제하는 기술

국립 연구 및 개발 기관, 국가 선진 산업 과학 및 기술 연구소 [Nakabachi Ryoji 의장 Nakabachi Ryoji] (이하 "AIST"라고 불림) 생물 의학 연구 부의장 [Omitani Katsuhiro 의장 Omitani Katsuhiro] 위 의자 유카코 연구원 및 동성애자 동료의 역할 부국장은 Shiny Shiny Syna의 역사적 이사입니다 바카라 사이트 용액에 남아있는 바카라 사이트Agglomerates를 선택적으로 제거하는 흡착제를 개발했습니다 또한이 흡착제는 새로운 응집체의 생성을 억제하는 효과가 있음을 입증했습니다

이 흡착제는 부분적으로 변경된 구조를 가진 바카라 사이트입니다 (비 천연 3D 구조 바카라 사이트)에 선택적으로 결합하는 작은 인공 단백질을 함유하고 있기 때문에, 우선적 인 ART와 함께 제거하기 어려운 3 차원 구조 (비 자연적으로 발생하는 3 차원 바카라 사이트 단량체)를 갖는 작은 입자 크기 응집체 및 단량체를 제거 할 수있다 또한이 흡착제로의 처리는 저장 동안 바카라 사이트 용액에서 응집체의 발달을 감소시키는 것으로 밝혀졌다 오늘날 우리가 개발 한 흡착제 기술은 바카라 사이트 응집체를 제거 할뿐만 아니라바카라 사이트 약물장기 안정 스토리지에 적용됩니다

이 기술에 대한 세부 정보는 2018 년 9 월 28 일 (East Daylight Time)에 제공 될 예정입니다BioConjugate Chemistry에 게시 (온라인 버전)

Aggregation Precursor9297_9316의 제거 | 새로운 집계 억제

바카라 사이트 약물에 대한 수요의 급속한 확장으로 인해 효율성과 안전성이 보장되면서 고품질의 고품질 제조 기술이 필요합니다 단백질 인 바카라 사이트 약물은 불안정한 거대한 중합체 (약 150,000 약 분자량)이며, 제조 공정 동안 악화되기 쉽고 다양합니다표적 물질에서 파생 된 불순물발생합니다 이 중 바카라 사이트 약물의 응집은 약리학 적 효과뿐만 아니라면역 원성|의 원인으로 생각되며 기공 크기가 02 µm 인 멤브레인 필터를 사용하여 제거되었으며 정제 및 제조 조건을 최적화함으로써 응집이 억제됩니다 결과적으로, 바카라 사이트 약물의 나머지 골재는 5%미만으로 유지된다

그러나 2014 년에 발표되었습니다FDA 지침제조업체는 위험 관리 관점에서 가능한 한 많은 총량을 줄일 것을 권장합니다 그는 또한 저장 중에 골재의 변화를 모니터링하는 것이 매우 중요하다고 지적했다 이는 골재가 시간이 지남에 따라 개발되고 성장하는 것으로 생각되기 때문에, 선적 시점에 충분히 제거 되더라도 후속 운송, 저장, 디스펜스 및 투여 과정에서 골재가 다시 증가 할 위험이 있습니다

이 배경에 반응하여, 가능한 한 바카라 사이트 응집체를 제거하는 기술과 응집체의 생성을 크게 억제하는 기술이 필요했다

AIST는 생물 제약 산업에 기여하기 위해 바카라 사이트 약물의 불순물 분석에 소규모 인공 단백질을 생성하기위한 독특한 기술을 적용하기 위해 연구 및 개발을 수행하고 있습니다 이 과정에서 25 개의 아미노산 잔기로 구성된 작은 인공 단백질AF2A1AF2A1은 자연적으로 발생하는 3 차원 구조를 갖는 바카라 사이트에 결합하지 않지만, 산, 열 및 산화와 같은 물리적 및 화학적 스트레스에 의해 자연 형태가 부분적으로 변화하는 바카라 사이트에 구체적으로 결합한다 또한 다양한 연관 상태에서 비 천연 구조적 바카라 사이트에 결합한다 이번에는 기존의 입자 제거 기술인 멤브레인 필터로 제거하기 어려운 크기의 골재를 캡처하고 제거 할 수있는 기술을 개발하기 위해 노력해 왔습니다

또한,이 개발은 일본 의료 연구 및 개발 연구소의 지원과 함께 다음 세대의 의료 연구 및 진단을위한 약물 발견 기본 기술 개발 (2015 년 바카라 사이트 표현에 대한 제조 기술 및 기타 규정 규정) (2015-2017)의 지원을 통해 차세대 바이오 제약 제조 기술 연구 협회의 활동으로 부분적으로 수행되었습니다

이번에 개발 된 흡착제는 AF2A1의 특정 분자 인식 기능을 사용하며 크기 분리에 의해 기존 입자 제거 기술과는 완전히 다른 원리를 기반으로합니다 이러한 성능을 입증하기 위해, 바카라 사이트 용액을 의도적으로 물리적 및 화학적 스트레스를 받고, AF2A1- 함유 흡착제로 처리함으로써 비 천연 구조적 바카라 사이트의 선택적 제거 효과를 조사 하였다 샘플 용액에서 응집체의 존재 또는 부재는 바카라 사이트의 입자 크기를 나타낸다동적 광 산란 방법로 측정하여 확인되었습니다

먼저, 바카라 사이트를 pH 2에서 산성 완충제에 노출시켜 산 스트레스 바카라 사이트를 제조 하였다 자연적으로 발생하는 3D 형태 적 바카라 사이트 이외에, 산 스트레스 바카라 사이트 용액에서 변경되지 않은 천연 형태 바카라 사이트는 천연 형태 적 바카라 사이트에서 혼합된다 또한 바카라 사이트 약물의 정제 과정에서 일반적으로 사용되는 02 µm 막 필터를 통해 여과 후에도 제거 할 수없는 작은 입자 크기를 갖는 응집 전구체를 포함한다 다음으로, 물리적 또는 화학적 스트레스를받지 않은 산 스트레스 바카라 사이트 용액 및 천연 형태 적 바카라 사이트 용액을 막 필터를 통해 여과 한 다음 혼합 하였다 마지막으로,이 혼합 용액을 우리가 개발 한 AF2A1을 함유하는 흡착제로 처리하고, 회수 된 용액 분획에서 응집체의 존재를 확인 하였다

그림 1은 자연 유형 3D 구조 바카라 사이트만을 함유하는 용액의 입자 크기 분포, 산 스트레스 바카라 사이트를 함유하는 용액 및 혼합 용액을 AF2A1로 처리 한 후 용액의 측정 결과를 보여줍니다 흡착제 처리로 인해 약 50 nm의 피크가 사라지고, 혼합 전에 천연 형태 적 바카라 사이트의 용액의 입자 크기 분포가 입자 크기 분포로 되돌아 갔음을 알 수있다 이들 결과는 AF2A1- 함유 흡착제가 비 자연적으로 형성 된 형태의 바카라 사이트를 선택적으로 포착하고 제거하는 능력을 가지고 있으며, 02 µm 막 필터로 제거 할 수없는 작은 입자 크기로 응집 된 전구체를 제거 할 수 있음을 밝혀냈다

그림 1 AF2A1 (상단)을 포함하는 흡착제를 사용하여 골재를 제거하는 방법 및 바카라 사이트 입자 크기 (하단)의 측정 결과

천연 3D 구조 바카라 사이트 (① : 비 스트레스 바카라 사이트), ① 및 산 스트레스 바카라 사이트의 혼합 용액 (②)을 함유하는 용액, AF2A1 (③ ③) (SENGA 및 HONDA, HONDA, HONDA, HONDA, HONDA, HONDA, HONDA, HONDA, HONDA,BioConjugate Chemistry, 부분적으로 수정 및 재 인쇄 된 2018 년 그림 1)

의도적으로 물리적 또는 화학적 스트레스를받지 않은 샘플에 대한 AF2A1 함유 흡착제의 효과가 확인되었다 AF2A1- 함유 흡착제로의 제거 처리의 효과는 3 단계 크로마토 그래피 및 막 필터 여과를 사용하여 고순도로 정제 된 인간 단일 클론 바카라 사이트를 사용하여 평가하여 바카라 사이트 약물의 실제 제조 공정을 시뮬레이션 하였다 처리 후, 치료를 장기간 (6 개월) 일정한 온도에서 수행 하였다 저장 시험 시작시 샘플 용액에서 바카라 사이트의 입자 크기가 동적 광 산란 방법에 의해 검사되었을 때, 둘 다 AF2A1- 함유 흡착제 처리 여부에 관계없이 유사한 입자 크기 분포를 보여 주었다 그러나, 현재 기술의 흡착제로 처리되지 않은 샘플 용액에서, 25 ℃ 및 37 ℃에서 저장 될 때, 3 개월 후에 응집체가 검출되었다 한편, 흡착제로 처리 된 샘플 용액에서, 장기 저장 후 골재의 양은 상당히 감소되었다 (도 2) 이러한 결과는 일부 경우, 기존 기술을 사용하여 고순도로 정제 된 바카라 사이트 약물에 여전히 응집 전구체가 있으며, 이번에 개발 된 흡착제로 나머지 응집 전구체를 제거하면 저장된 바카라 사이트 용액으로부터 골재 생성을 줄일 수 있음을 보여준다

그림 2 : 바카라 사이트 용액의 장기 저장 시험에 의한 응집 억제 효과

이런 식으로, 이번에 개발 된 흡착제는 선택적으로 바카라 사이트 응집체를 제거 할 수 있으며,이 흡착제로의 처리는 저장된 바카라 사이트 용액으로부터 응집체의 생성을 억제 할 수 있음이 밝혀졌다 이 기술은 바카라 사이트 약물을위한 장기 안정적인 저장 기술로 적용될 것으로 예상됩니다

앞으로, 기술을 실질적으로 사용하기 위해 회사와의 협력을 고려하고, AF2A1을 고정시키는 데 적합한 저렴한 캐리어 재료를 선택하고, AF2A1의 안전을 평가하는 데 적합한 저렴한 캐리어 재료를 선택하는 것과 같은 문제를 해결할 것입니다

◆ 골재

일반적으로 응집은 액체에 분산 된 분자 및 미세 입자의 형성이며, 응집에 의해 생성 된 입자를 응집체라고한다 단백질은 자발적으로 가장 안정적인 형태를 형성합니다 그러나, 단백질이 어떤 이유로 든 물리적 또는 화학적 자극을 받으면 비정상적인 3 차원 구조로 바뀝니다 이것을 변성이라고합니다 변성 된 비정상 형태는 일반적으로 불안정하며, 다수의 단백질 분자가 함께 모여 응급자를 형성 할 수있다 바카라 사이트 약물의 경우, 바카라 사이트 응집체는 약물의 효과를 감소시킬뿐만 아니라 환자에게 부정적인 영향을 줄 가능성이있다 정확한 평가 외에도 가능한 한 집계를 제거해야합니다
여기서, 비정상 3 차원 구조를 갖는 2 개 이상의 바카라 사이트 수집을 골재라고합니다[참조로 돌아 가기]

◆ 비 천연 3D 구조 바카라 사이트

산, 열 및 산화와 같은 물리적 또는 화학적 스트레스에 의해 천연 3 차원 구조가 부분적으로 변경되는 바카라 사이트를 말합니다 단량체뿐만 아니라 2 개 이상의 분자로 구성된 응집체 입자의 크기는 중요하지 않습니다[참조로 돌아 가기]

◆ 집계 전구체

여기서, 여기에서, 작은 입자 크기 및 비 자연적으로 준수하는 바카라 사이트 단량체를 갖는 비 자연적으로 준수하는 바카라 사이트의 응집은 이전 기술로 제거하기 어려운 응집 전구체라고한다[참조로 돌아 가기]

◆ 바카라 사이트 약물

바카라 사이트 약물은 질병 관련 분자에 특이 적으로 결합하는 바카라 사이트 (단백질)로 만든 약물입니다 그것은 생물 제약 (생물학적 제형)으로 분류됩니다 많은 경우에, 유전자 변형 기술에 의해 인공적으로 생성 된 세포는 배양되고, 발현 된 바카라 사이트는 고순도로 정제 된 다음 상업화된다 그것은 암 세포에 대해 높은 특이성을 나타내며 높은 치료 효과를 제공합니다[참조로 돌아 가기]

◆ 표적 물질에서 파생 된 불순물

생산 또는 저장 중에 생산되는 표적 물질 (여기서 바카라 사이트)의 분자 변이체는 생물학적 활성, 효능 및 안전 측면에서 표적 물질과 비교할 수있는 특성을 갖지 않는다 여기서는 응집 전구체, 골재 등이 적용됩니다[참조로 돌아 가기]

◆ 면역 원성

일반적으로, 항원 유도 바카라 사이트 생산 및 세포 매개 면역의 특성을 면역 원성이라고하지만 바카라 사이트 약물의 경우 생물 제약에 대한 환자의 신체에서 바카라 사이트의 생산을 지칭한다[참조로 돌아 가기]

◆ FDA 지침

미국 식품의 약국 (FDA)이 나와있는 약물 관리 표준을 FDA 지침이라고합니다 FDA 지침은 종종 바카라 사이트 약물을 포함한 약물의 안전성과 효능을 보장하기 위해 바람직한 미래의 품질 관리를 설명합니다[참조로 돌아 가기]

◆ AF2A1

바카라 사이트의 형태 적 변화를 구체적으로 인식하는 25 개의 아미노산으로 구성된 인공 단백질 그것은 자연적으로 발생하는 입체 형태를 갖는 바카라 사이트에 결합하지 않지만, 비 자연적으로 발생하는 형태 적 바카라 사이트에 구체적으로 결합한다[참조로 돌아 가기]

◆ 동적 광 산란 방법

이것은 광자 상관 분광법의 유형이며, 입자 크기 및 입자 크기 분포를 얻을 수있는 측정 방법입니다 바카라 사이트 약물 품질 분석은 단량체 및 응집체를 측정하는 데 사용됩니다
이 그래프에서 결과 그래프는 수평 축의 입자 크기 [NM] 및 수직 축에서 상대 산란 강도 [%]로 표시됩니다[참조로 돌아 가기]