- 비대칭 구조를 가진 두 가지 유형의 촉매가 공존 할 수있는 새로운 촉매 유기 바카라 룰 방법을 성공적으로 개발했습니다
- 2 개의 촉매가 2 개의 공급 원료를 개별적으로 활성화시키는 반응 메커니즘 자유 이성질체 선택성의 발달을 허용합니다
- 복잡한 광학 이성질체로의 구조적 전환을 가능하게하여 가속화 된 약물 발견 연구에 기여합니다
2 개의 촉매, 팔라듐 (PD) 및 루테늄 (RU)의 새로운 광학 활성 화합물 바카라 룰
기술 연구원 인 Tanaka Shinji, 기능 그룹 개종 팀, 기능적 그룹 개종 팀, 국립 고급 산업 과학 기술 연구소 (이하 바카라 룰 ") 및 연구 센터의 이사 인 사토 카즈히코 (Sato Kazuhiko)는 Kitamura Masato와 협력하여 연구 센터의 회원이었다 Nagoya University (이하 "Nagoya University"라고 함)의 제약 발견 과학 대학원과 박사 과정의 3 학년 박사 과정 학생 인 Le Phuc Thien은 3 년 연속 협력 해 왔습니다비대칭우리는 탄소로 화합물의 바카라 룰을 허용하고 현재까지 불가능한 것으로 간주 된 구조를 선택적으로 제어하는 새로운 유기 바카라 룰 방법을 개발했습니다
이 새로운 방법의 핵심 단계는 팔라듐 (PD) 촉매 및 루테늄 (Ru) 촉매를 동시에 사용하여 아세토 아세테이트 에스테르와 알릴 알코올의 결합을 정상적으로 반응하지 않는 것입니다 이것은 물 이외의 부산물을 방출하지 않는 반응입니다 새로운 방법을 사용하면 각각 두 촉매의 구조를 사용하여 제품의 비대칭 탄소에 각각 결합하는 구성 요소를 오른쪽 또는 왼쪽으로 선택하고 배치 할 수 있습니다 이전의 바카라 룰 방법으로 인해이 구성 요소가 자동으로 좌우로 이동하기 때문에 하나의 유형 만 선택적으로 생성하는 것이 불가능했으며 항상 혼합물로 얻습니다 새로운 방법은 세상에서 불가능한 것을 가능하게 한 최초의 성공적인 사례입니다 이 반응의 특징은 산이나 염기가없는 중성 조건에서 진행된다는 것입니다 또한, 환원 반응에 의해 생성 된 성분은 왼쪽과 오른쪽에 자유롭게 배열되어 8 개의 이성질체의 선택적 설계 및 바카라 룰을 허용 할 수있다 비대칭 탄소에 결합하는 왼쪽 및 오른쪽 성분의 선택적 바카라 룰은 약물 개발에 중요한 약리학 적 활성을 얻는 열쇠로 간주되며 약물 발견 연구의 발달에 기여합니다
이 기술의 세부 사항은 2022 년 10 월 12 일 (현지 시간)에 제공 될 예정입니다Nature Communications"
SDG 중 하나는 "모두를위한 건강과 복지"이므로 질병으로 고통받지 않고 사회를 실현하는 데 중요한 문제로 인용됩니다 의약품의 발달은 다양한 질병의 치료를 해결하는 데 필수적입니다 생물학적 활성을 나타내는 화학 물질 중에서 비대칭 탄소가 있습니다광학 활동분자도 보이며 종종 의약품에서 사용됩니다 그러나, 일반적으로 설계된 광학 활성 분자의 구조를 만드는 것이 어렵다는 사실 외에도Thalidomide 사고에 의해 상징 된 바와 같이, 일부 이성질체는 심각한 약물 손상을 일으킬 수 있습니다 광학 활성 분자의 선택적이고 효율적인 바카라 룰 기술이 중요합니다
아세토 아세테이트 에스테르는 제약의 기본 백본 중 하나이며 오늘날에도 유기 바카라 룰 반응의 기본 원료로 널리 사용됩니다 지금까지 많은 유기 바카라 룰 화학자들은 천연 제품 및이를 기반으로 생물학적으로 활성 분자를 바카라 룰하는 방법을 계속 개발해 왔습니다 그러나, 기존의 아세토 아세트산 에스테르 바카라 룰 방법에서, 산 및 염기의 첨가가 필수적이며, 생성 된 생성물의 광학 활성은 산성 및 기본 조건 하에서 빠르게 손실된다racemization" 따라서,이 바카라 룰 방법의 광학 활성 분자 바카라 룰에 대한 개발은 완전히 달성되지 않았다
바카라 룰는 Nagoya University와 협력하여 광학 활성 분자 합성의 모든 반응을 촉매 기반 반응으로 전환하는 것을 목표로합니다 지금까지 우리는 루테늄 (RU) 촉매를 사용하여 물 이외의 불필요한 부산물을 방출하지 않는 결합 형성 반응을 개발했습니다 이번에는이 기술을 사용했습니다co-catalyst에 통합합니다 시스템에서, 우리는 아세토 아세테이트 에스테르를 출발 물질로 사용하여 바카라 룰에서 다수의 비대칭 탄소의 구조를 제어하는 첫 번째 방법을 개발했다
이 연구 및 개발은 국립 과학 기술 연구소의 전략적 창의적 연구 촉진 프로젝트, "주요 자재 전환 영역 (2012-2018)"(2012-2018) 및 과학 및 기술의 독립 행정 기관의 일본 사회에 의해 지원되었습니다
10482_10600Tert-부틸 에스테르 (1) 및 Allyl Alcohol (2) 제품을 반응하고 추가합니다 (3) 이 반응은 물 부산물 만 생성합니다 제품입니다 (3)는 2 개의 연속 비대칭 탄소, C (α), C (β) 및 2 개의 구성 요소 (COOtbu (노란색), ch = ch2(빨간색))는 이론적으로 4 개의 이성질체를 형성하기 위해 왼쪽 또는 오른쪽 각각에 배치됩니다 (왼쪽 왼쪽 왼쪽 왼쪽 왼쪽 왼쪽 왼쪽 왼쪽 왼쪽 왼쪽 왼쪽-오른쪽-오른쪽-오른쪽 스타일) 종래의 바카라 룰 방법은 이들의 혼합물을 초래한다 그러나,이 방법은 2 개의 촉매 인 PD 및 RU의 오른쪽 및 왼쪽 구조를 적절하게 사용하여 원하는 이성질체의 선택적 바카라 룰을 허용한다 산이나 염기없이 수행 될 수 있다는 사실은 높은 선택성을 달성하는 요인입니다
그림 1 PD 및 RU 촉매의 구조 및 구성 및 구성 에스테르 (1) 및 Allyl 알코올 (2)의 두 가지 유형의 촉매를 사용한 선택적 결합 형성 반응
getted (3)에서 카르 보닐기의 환원 반응을 연구 한 결과, 알코올 화합물 (4)로 선택적으로 변환 할 수 있습니다 이론적으로, 바카라 룰 될 수있는 8 개의 이성질체가 있지만, 다른 반응물을 사용함으로써 설계에 따라 자유롭게 만들 수있다 (도 2)
그림 2 첨가 제품의 반응을 감소시킴으로써 알코올 화합물의 설계 바카라 룰 (4)
이 기술은 이전에 적용 할 수없는 것으로 간주되었던 아세토 아세테이트 에스테르가 비대칭 반응에도 사용될 수 있으며 경마장없이 광학적으로 활성 신체로 전환 될 수 있음을 밝혀 냈습니다 바카라 룰 가능한 제품 (4)는 왼쪽과 오른쪽에 자유롭게 배열 될 수있는 작은 분자 구조입니다 (알코올 (OH), ESTER (COO)tbu), 올레핀 (CH = CH2)) 그리고 이것들은 화학 반응에 의해 서로 독립적으로 다른 구성 요소로 변환 될 수 있습니다 따라서, 유용한 바카라 룰 요소가 될 것으로 예상되며 제약 후보 화합물의 효율적인 바카라 룰에 유용합니다 실제로, 우리는 항 종양 활성을 나타내는 췌장 스타틴의 전구체의 바카라 룰을 달성했다
* 그림 1 및 2이 보도 자료에서 원래 논문의 "RU/PD 시너지 촉매를 사용한 β- 케토 에스테르의 스테레오 디버 니트 탈수 알릴화"를 사용하고 수정 된 버전을 사용합니다 "
유용한 물질 바카라 룰은 화학 반응을 통해 생성물 구조를 더욱 변화시킴으로써 수행됩니다 예를 들어, 우리는 지금까지 바카라 룰 할 수없는 생물 활성 물질을 바카라 룰 할 것입니다 또한, 그것은 매우 복잡한 구조를 갖는 광학 활성 화합물의 선택적 바카라 룰에 도전 할 것이다
앞으로, 우리는 회사와의 공동 연구를 통해 새로운 백본으로 화합물의 입체 이성질체를 체계적으로 바카라 룰하고 활동 테스트를 수행하는 동시에 제약으로 유망한 새롭고 유용한 분자를 발견하고 사회적 구현을 구현할 것입니다
게시 된 잡지 :Nature Communications
기사 제목 : RU/PD 시너지 촉매를 사용한 β- 케토 에스테르의 스테레오 디버 니트 탈수 알릴
저자 : Thien Phuc LE, Shinji Tanaka*, Masahiro Yoshimura, Kazuhiko Sato, Masato Kitamura*