게시 및 게시 날짜 : 2023/04/24

바카라 커뮤니티 거부가 더 작아진다는 것을 발견했습니다

-바카라 커뮤니티의 상식, 항체 약물 안정화에 대한 적용에 대한 기대-

히로시 이마무라 (Hiroshi Imamura) 조교수, 생명 과학 학부, 생명 과학 학부, HAMA 바이오 대학교, Ritsumeikan Ritsumeikan University의 전 조교수, 전국 선진 산업 기술 연구소의 전 박사 과정 연구원), 국립 산업 기술 부서 인 Honda Shinea, Advanced Institution, Honda Shinea, Advanced Institution, Honda Shinea를 발견했습니다 더 작습니다 지금까지 바카라 커뮤니티은 변성 될 때 예외없이 자라는 것으로 생각되며, 이는 바카라 커뮤니티에 대한 기존의 지혜를 뒤집습니다 이 연구는 2023 년 4 월 24 일에 발표되었으며 국제 학술 저널 "Journal of Physical Chemistry Letters"

포인트

  • 변성시 바카라 커뮤니티이 커지는 교과서의 상식을 이해하면 산에 침지 될 때 항체 바카라 커뮤니티이 작아진다는 것을 발견했습니다
  • 바카라 커뮤니티 과학의 새로운 발견 및 항체 약물 안정화로 이어지는 결과

섹터 : 생명 과학, 생물학, 생화학
키워드 : 바카라 커뮤니티, 항체 약물, 변성

그림 1

그림 1 항체는 정상적으로 Y 형태로 작동합니다 일반적으로 변성 될 때 바카라 커뮤니티이 널리 퍼져있는 것으로 알려져 있지만,이 연구에서 처음으로 항체는 매우 작고 응집력있는 구조를 가지고 있음을 발견했습니다 이 발견은 바카라 커뮤니티 과학의 구내를 뒤집는 데 중요합니다 (참고 : 고양이 그림은 바카라 커뮤니티의 구조적 변화 이미지를 전달합니다)


요약

바카라 커뮤니티은 유기체의 신체 내에서 작용하는 중요한 분자입니다 그것은 또한 약물로 사용되며 살아있는 유기체의 기능을 인위적으로 제어 할 수있게되었습니다 바카라 커뮤니티은 특정 모양 (자연 구조)이어야하므로 모양이 상실되면 제대로 작동하지 않을 수 있습니다 이것denature라고합니다

최근의 연구에 따르면 변성 형태 (변성 구조)도 중요한 생물학적 영향을 미친다는 것이 밝혀졌다 그러나 수정 된 구조의 세부 사항은 알려져 있지 않습니다 이제 최신 AI 기술을 사용하여 자연 구조를 예측할 수 있습니다 그러나, 바카라 커뮤니티의 변성 구조를 예측하는 것은 어렵다 수정 된 구조에 대한 연구와 데이터가 충분하지 않기 때문입니다

지금까지, 가열, 산 또는 알칼리성 처리로 인해 바카라 커뮤니티이 변성 될 것으로 생각되며, 예외없이 분자의 크기 (회전 반경)가 증가 할 것입니다 생물학 교과서는 그림 1의 왼쪽 이미지에 표시된 이미지로 설명되어 있습니다 그러나이 연구에서는 Imamura 조교수와 그의 팀은 변성되어 작게 된 바카라 커뮤니티을 발견했습니다 (그림 1의 오른쪽 다이어그램) 이 바카라 커뮤니티은 면역 글로불린 (IgG)이라는 항체의 한 유형입니다 항체는 질병과 바이러스와 싸우기 위해 신체에서 생성되는 바카라 커뮤니티입니다 최근 공장에서 생산 된 항체도 의약품으로 사용되었습니다

이번에는 IgG가 산에 담그면 천연 y 자형 구조에서 더 작은 구조로 바뀌는 것을 발견했습니다 전통적인 경험의 규칙을 설명 할 수 없으므로 Imamura 조교수와 그의 연구 팀은이 현상을 해석 할 것입니다새로운 모델를 제안했습니다 결과는 IgG (Multidomain 바카라 커뮤니티) 이외의 다른 큰 바카라 커뮤니티에서도 동일하게 발생할 수 있음을 보여줍니다바카라 커뮤니티 과학위의 중요한 발견 (그림 1) 변성 항체의 생물학적 의미는 완전히 이해되지 않았지만, 위의 소화 저항성 개선 (수동 면역 촉진) 및 항체 생성 세포로부터의 분비 (생산성 향상)와 관련이있을 수 있습니다

이 현상은 의약품으로 사용되는 항체에서 발견 된 것도 중요합니다 변성 항체의 부작용의 원인을 설명합니다항체 약물의 제조 비용을 개선하기 위해 항체 안정화 기술에 적용될 것으로 예상됩니다 (그림 2)

그림 2

그림 2 항체는 변성되거나 오랫동안 저장되거나 자극을받을 때 발생합니다집계나는 그것을한다 이것악화라고합니다 항체 약물이 악화되면 덜 효과적이거나 부작용을 일으킬 수 있으므로 안정화해야합니다 이 연구에서 항체 약물 악화의 원인이 밝혀지고이를 안정화시키기 위해 기술이 개발 될 것으로 기대됩니다


최근

"변성 및 감소 된 바카라 커뮤니티"을 발견하는 목적은 원래의 목적이 아니라 제약을 제조 할 때 사용되는 산성 용액으로 인해 항체가 어떻게 거부하고 응집되는지 조사하기 위해 구조는 변성시 확장되어야하므로 어떤 부품이 깨지기 쉬운 지 관찰하는 것을 생각하고있었습니다

실제로 1990 년대에 항체가 산에 침지 될 때와 같은 이상한 현상이보고되어, 분광 특성 및 천연성 변성 상태와 다른 항원-항체 반응을 나타낸다 그러나 그 당시 불순물 응집체는 분리되고 관찰 될 수 없었으며, 그들의 물질은 미스터리로 남아 있었다

이 연구에서 우리는 골재의 오염을 방지하면서 바카라 커뮤니티 구조를 관찰하는 새로운 기술입니다크기 배제 크로마토 그래피 작은 각도 X- 선 산란 방법를 사용하여, 우리는 용액에서 항체의 변성 구조를 성공적으로 관찰했다 결과는 항체가 원래 형태와 다른 형태로 존재한다는 것을 보여 주었다

종이 이름 : 변성에 의해 작아지기 : 항체의 산성화 된 항체
(변성 및 감소 된 바카라 커뮤니티 : 항체의 산 기반 압축)
저자 : Imamura HiroshiA, B, C, Oishi IkukoB, Honda ShinyaB
제휴 :aNagahama Bio University Bioscience 교수
B고대 산업 기술 연구소 생의학 연구 부서
CRitsumeikan University 생명 과학 학부
게시 된 잡지 :Journal of Physical Chemistry Letters
게시 날짜 : 2023 년 4 월 24 일
doi : 101021/acsjpclett3c00258
URL :https : //doiorg/101021/acsjpclett3c00258


*이 연구는 JSPS (Japan Society for Science of Science)의 보조금으로 수행되었습니다 (JP19H03363, JP21K06503) 크기 배제 크로마토 그래피 소형 X- 선 산란 측정은 고 에너지 가속기 연구소 (Institute for High Energy Accelerator Research)의 광자 공장 BL-10C를 사용하여 수행되었다


터미널 설명

(1) 변성
| 바카라 커뮤니티 또는 핵산 (특히 2 차, 3 차, 4 차 구조)의 자연 구조의 일부 또는 전부가 변경되고 생물학적 활동이 상실된다는 사실을 나타냅니다 [1,2] 바카라 커뮤니티은 열이나 pH와 같은 외부 요인없이 변성되지만 그 가능성은 일반적으로 적습니다 열, pH 등을 변화 시키면 변성 가능성이 높아집니다 외부 요인의 유형에 따라 다른 변성 구조가 다른지 여부는 변성 구조의 연구에서 중요한 관심사입니다[참조로 돌아 가기]
(2) (변성시 바카라 커뮤니티이 작아지는 새로운 모델)
이 연구에서, 우리는 항체 분자 내의 도메인이 서로 상호 작용하고 서로 연관시키는 모델을 제안했습니다 이 스타일은 집계에 일반적이기 때문에 "분자 내 응집"이라고합니다 도메인과 독립적으로 존재할 수있는 바카라 커뮤니티의 구조 단위이며 IgG에는 12가 있습니다[참조로 돌아 가기]
(3) 바카라 커뮤니티 과학
바카라 커뮤니티 과학은 바카라 커뮤니티의 학제 간 훈련입니다 바카라 커뮤니티 구조, 기능 및 진화의 기본에서 바카라 커뮤니티 설계 및 응용, 화학, 생물학, 물리학 및 정보 과학을 포함한 제약에 이르기까지 광범위한 분야 및 관점에서 연구가 진행되고 있습니다 자세한 내용은 일본 Protein Science의 웹 사이트 (https : //wwwpssjjp/) 등이 유용합니다[참조로 돌아 가기]
(4) 항체 약물
항체 약물은 질병 관련 분자에 특이 적으로 결합하는 항체 (바카라 커뮤니티)로 만든 약물입니다 그것은 생물 제약 (생물학적 생성물)으로 분류됩니다 많은 경우에, 유전자 변형 기술을 사용하여 인위적으로 생성 된 세포는 배양되고, 발현 된 항체는 고순도로 정제 된 다음 상용화된다 그것은 암 세포 등에 대한 높은 특이성을 나타내며 높은 치료 효과를 제공합니다 항체 약물은 포유 동물 세포에 항체 유전자를 도입하여 세포 외의 항체를 분비하여 항체를 친 화성 컬럼에 흡착 한 다음 컬럼에 산성 용액을 흡입하여 항체를 수집하여 항체를 수집함으로써 배양하여 생산됩니다 이 산성 용액의 주입에 의해 변성 된 항체는 중화를 통해 자연 구조로 돌아 오지만 일부는 골재가된다 변성 항체가 응집체를 형성 할 때 환자의 신체에서 알레르기 반응 (부작용)을 유발할 수 있다고 지적되었다 [2][참조로 돌아 가기]
(5) (바카라 커뮤니티) 응집
바카라 커뮤니티 분자가 분자를 따라 함께 붙어있을 때입니다 그들의 모드는 다양하지만 변성 된 바카라 커뮤니티은 종종 집계 할 때 종종 돌아 오지 않는 것으로 밝혀졌다 [2][참조로 돌아 가기]
(6) 악화
자연 구조의 파괴를 물리적 악화라고하며 화학적 악화를 가수 분해와 같은 화학적 악화라고합니다 [2] 변성 또는 변성이 수반되는 응집은 물리적 악화를 구성한다 항체 약물의 물리적 악화가 바람직하지 않기 때문에, 항체 약물의 발달은 후보 항체 분자의 물리적 악화의 용이성에 대해 시험되었다[참조로 돌아 가기]
(7) 크기 배제 크로마토 그래피 작은 각도 X- 선 산란 방법
이것은 Sec-Saxs 방법으로도 알려진 크기 제외 크로마토 그래피 (SEC)와 SAXS (Smallang X-Ray Scattering) 방법을 결합한 방법입니다 SEC는 분자량의 차이에 의해 바카라 커뮤니티을 분리하는 방법이며, 분자 체라고도한다 [2] SAXS 방법은 X- 선 산란 사이에서도 작은 각도로 산란을 관찰하는 방법을 사용하며 산란 패턴에서 바카라 커뮤니티의 크기 (회전 반경) 및 분자 모양을 검사 할 수 있습니다 SAXS 방법은 큰 분자량을 가진 소량의 응집체조차도 혼합 된 경우 올바른 결과를 얻을 수없는 약점을 가지고 있습니다[참조로 돌아 가기]
 

참조

[1] Vert et al, Pure Appl 화학 84, 377–410 (2012)
[2] Tsumoto, Ishii, Uchiyama, Honda에 의해 편집 됨, 품질 평가의 열쇠를 보유하는 바이오 제약 회사에 대한 분석 방법 - x 하나의 단계적 응용 프로그램, Jiho (2022)



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