국립 선진 산업 과학 기술 연구소 (Nomaguchi ARI 의장) (이하 "AIST") 글리코 실화 엔지니어링 센터 (연구 센터 이사 Narimatsu Hisa] 글리코 실화 유전자 기능 분석 팀 [연구 팀 Narimatsu Hisa] Yuki Narimats Special Research Fellow, Kubota Tomomi 및 Biomedical Research Direction, Biomedical Research Direction, Biomedical Research Direction, Biomedical Research Direction 분자 결합 제약 연구 그룹 [Research Group Director Miyagishi Makoto] Yamazaki Kazuhiko 건강 유지 기능 약물 개발 연구 그룹 [연구 그룹 디렉터 Maruyama Susumu] Morii Naoyuki 최고 연구원Antibody유형입니다iga1O바운드 설탕 사슬항체의 카지노 바카라에 큰 영향을 미칩니다NMR분석을 통해 발견
IgA1에는 분자 내Fab 도메인andFC 도메인힌지 파트항체에서는 드문 뮤신 유형O결합 된 설탕 사슬이 부착됩니다 (그림 1) 이번에는 힌지 부분에 대해안정적인 동위 원소화학적으로 합성 된 후 글리코 실 트랜스퍼 라제와 글리코 실화 사슬을 첨가하고, NMR에 의해 카지노 바카라 분석을 수행 하였다 결과적으로, 글리코 실화는 힌지 영역에 첨가된다프롤린 잔기의 시스/트랜스 이성질체화의 동적 평형이 발견되었습니다 트랜스 유형을 향해 상당히 기울어 져서 전체 분자로서보다 균질화 된 카지노 바카라를 초래 하였다
IGA1은 항체의 한 유형이지만 동시에Iga Nephropathy질병에서Knephromerulus에 증착 된 주요 분자이며, 힌지 영역에서 비정상적인 글리 칸과 IgA 신장 병증 사이에 연관성이 있다고 제안되었다 이 전제에 근거하여,이 연구에서 "글리코 실화 및 카지노 바카라"의 분석이 IgA 신 병증에서 IgA 침착 메커니즘의 설명을 초래할 것으로 기대된다
이 결과에 대한 세부 사항은 미국 화학 학회의 4 월 28 일호 (J Am Chem Soc 132 (16), 5548-9 (2010))에 발표되었습니다
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그림 1 : 항체 IgA1의 분자 카지노 바카라 힌지 섹션의 5 개 위치 (빨간색)O결합 된 설탕 사슬이 결합되어 있습니다
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현재 일본의 투석 환자 수는 280,000 명을 초과하며 매년 꾸준히 증가하고 있습니다 이 중 IGA 신장 병증으로 인한 투석 환자의 수는 40,000 ~ 50,000이지만 발병 및 진행 메커니즘은 알려져 있지 않으며 치료 방법은 확립되지 않았습니다 IgA 신장 병증은 인간 항체의 한 유형 인 IgA1 분자의 사구체 침착을 특징으로하는 만성 사구체 신경염이다 환자의 약 40%가 20 년 안에 신부전이 발생하여 예후가 매우 열악한 질병으로 만듭니다다루기 어려운 질병을 극복하기위한 연구 프로젝트| 주제로 지정되었습니다
IgA1은 하나의 FC 도메인 및 2 개의 팹 도메인이 힌지 부품으로 연결되는 카지노 바카라를 갖는다 일반적으로 혈액의 IGA1은 힌지 영역 내 5 개의 특정 위치에 있습니다O바운드 유형 글리 칸이라는 글리 칸이 바인딩되었습니다 (그림 1) IGA 신장 병증 환자의 IgA1에는 불완전한 카지노 바카라화 된 글리 칸이 있지만 힌지 사이트가 포함되어 있다고 제안되었다O현재 기술은 아미노산 잔류 물과 결합 글리 칸의 방법에서 어떤 설탕 사슬이 변화하는 상세한 차이를 분석 할 수 없습니다 결과적으로, 신장 병증과 글리코 실화 이상 사이의 상관 관계는 발견되지 않았다 또한, 이들 글리 칸 이상이 원인 분자인지, 글리 칸 이상으로 인한 IgA1 분자의 카지노 바카라의 변화, 그리고 왜 이것이 증착으로 이어지는 지에 대해서는 상세한 메커니즘에 대해 거의 알려져 있지 않다
AIST는 2001 년부터 NEDO (New Energy and Industrial and Industrial Technology Development Organization)의 계약 프로젝트로서 Biotechnology Development Technology Research Association과 협력하여 글리 칸 연구를 계속하고 있습니다 2006 년에 시작된 "글리코 실화 기능 활용 기술 개발"프로젝트는 질병과 관련된 글리코 실화 기능에 대한 연구 개발을 수행하고 있습니다 또한 공유 고급 장비를위한 혁신 플랫폼 (http : //wwwopen-innovationjp/ibec/)에서 외부에서도 이용 가능한 고해상도 NMR 시설을 사용하여 단백질 및 핵산과 같은 바이오 폴리머의 3 차원 분석을 수행하고 있습니다
이러한 축적에 기초하여, AIST는 IgA1 분자의 카지노 바카라, 특성 및 행동을 이해하는 희망 으로이 연구를 수행했다
나는 힌지 영역에서의 펩티드 사슬의 카지노 바카라가 IgA1 분자의 힌지 영역에 결합 된 글리 칸의 수와 카지노 바카라에 따라 변화한다고 생각하며, 이는 전체 IgA1 분자의 카지노 바카라 및 특성에 영향을 줄 수있다 우리는 NMR 방법을 분석하여 글리 칸의 결합이 힌지 영역에서 펩티드 사슬의 카지노 바카라에 어떤 영향을 미치는지 결정했습니다
Cis- 및 트랜스 유형 프롤린 잔기 사이의 이성질체화 평형에 초점을 맞추고, 이는 3 차원 카지노 바카라에 크게 기여하는 것으로 생각되며, 특정 프롤린 잔기는 안정적인 동위 원소로 만들어진다13C로 표지 된 펩티드를 CIS 유형 및 트랜스 타입으로 인한 신호 (공진 신호)를 구별하기 위해 NMR에 의해 합성되고 측정되었다 이 합성 힌지 펩티드는 글리코 실 트랜스퍼 라제를 사용합니다O결합 된 설탕의 첫 번째 설탕입니다n-acetylgalactosamine (Galnac)동적 이성 질화 평형을 변화시키고 시스 형 프롤린 잔기의 비율을 상당히 감소시켰다 특히, 글리 칸을 갖는 잔기가 첨가되었다카르 복실 종결측면에 인접한 프롤린 잔기의 경우, 시스 형 프롤린 잔기의 비율은 약 1/6으로 감소 하였다
CIS 유형 및 트랜스 타입의 비율의 온도 의존성을 사용한 열역학적 분석의 결과로서,이 유형 형태의 당 사슬과 펩티드 사슬 사이에서만수소 결합| 형성 될 것입니다 실제로, 트랜스 타입 카지노 바카라 분석은 Amide 그룹과 GalNAC의 펩티드 사슬 사이에 수소 결합이 형성되었으며, 상대 위치가 고정되었다 (도 2)
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그림 2 : 당과 펩티드 사슬 사이의 수소 결합
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당 사슬이 힌지 부분에 결합 할 때, 힌지 부분의 분자 카지노 바카라는 두 가지 효과로 인해 균일해진다 : 1) 시스-유형 프롤린 잔기는 상당히 감소하여, 트랜스 형 프롤린 잔기 만 함유하는 힌지 부분의 비율을 증가시킨다 결과적으로, IgA1 분자의 힌지 부분에 의해 연결된 두 도메인의 상대 위치는 또한 균일하다 즉, 힌지 부분O결합 된 설탕 사슬은 IGA1 분자에 의해 카지노 바카라를 가능하게하는 효과가 있음이 밝혀졌다 그림과 같이 3, 힌지의 모든 프롤린 잔기가 트랜스 유형 (모든 트랜스 유형)에있는 IgA1 분자 (색상)는 수평 티 형 모델로 생각된다 힌지에 시스 형 프롤린 잔기를 함유하는 분자의 팹은 모든 트랜스 유형 (무색)의 것과 완전히 다른 위치에있을 것으로 예상된다 힌지 부분에O결합 된 설탕 사슬 (빨간 원)에 의해, 모든 트랜스 유형의 힌지 부분의 비율은 60%에서 90%로 증가하여 분자 카지노 바카라의 균일 성을 증가시킵니다
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그림 3 : 힌지 카지노 바카라를 균질화하여 IgA 분자 카지노 바카라를 균일하게 균일합니다
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이 연구는 글리 칸의 첨가가 펩티드 카지노 바카라에 상당한 영향을 미치며, 이는 전체 IgA 분자의 카지노 바카라에 영향을 미친다는 것을 보여 주었다 IgA 신장 병증 및 IgA1O우리가 결합 된 글리 칸의 카지노 바카라적 변화가 관련 될 가능성을지지한다면, 환자의 혈청에서 글리 칸의 카지노 바카라적 변화로 인해 변형 된 특성과 카지노 바카라를 갖는 IGA1 분자가있을 것으로 예상되며, 이러한 카지노 바카라적 변화와 IgA1 분자는 특히 Glomerus의 묘사에 관여 할 수있다
앞으로 설탕 사슬이 추가로 확장되거나 변형 될 때 3 차원 카지노 바카라의 변화는 NMR에 의해 분석됩니다 그리고 힌지 부분O우리는 전체 IGA 분자를 관찰함으로써 결합 된 당 사슬의 불완전 함으로 인한 카지노 바카라 및 특성의 변화를 분석 할 것입니다 IgA1 분자의 거동을보다 자세하게 분석함으로써, 우리는 IGA 신장 병증의 메커니즘에 대한 단서를 찾고 싶습니다
독립 행정 기관, 국립 선진 산업 과학 기술 연구소
분자 결합 제약 연구 그룹 생물 의학 연구 부서
최고 연구원 Yamazaki Kazuhiko 이메일 : K-Yamasaki * aistgojp ( @로 변경하고 보내주세요)
독립 행정 기관, 국립 선진 산업 과학 기술 연구소
글리코 실화 엔지니어링 연구 센터, 글리코 실화 유전자 기능 분석 팀
연구원 Kubota Tomomi 이메일 : tomkubota * aistgojp ( @로 변경하고 보내주세요)