게시 및 게시 날짜 : 2003/11/13

미사일 약물에 대한 바카라 주소S 나노 입자의 세계 최초의 성공적인 제조

-다양한 염증성 질환 부위를 대상으로하는 치료 약물의 발달-

포인트

  • 염증성 질환 치료를위한 세계 최초의 활발한 표적화 기능바카라 주소S(약물 전달 시스템) 나노 입자가 성공적으로 제작되었습니다
  • 염증성 질환 모델 동물로서, 안구 염증 모델 마우스가 생성되었고, 상기 기재된 표적화 된 바카라 주소S 나노 입자가 염증성 질환 조직에 대한 선택적으로 활성임을 입증 하였다
  • 이 연구는 모든 염증성 질환 (배아염, 맥락막염, 폐렴, 간염, 관절염 등)과 2 차 염증 (악성 종양, 휘발유, 뇌물 수수, Cerreberiz, Cerreberes, alzhe)을 유발하는 질병의 치료에 적용될 수있는 바카라 주소S 제형의 발달을 가속화합니다 등)

요약

국립 선진 산업 과학 기술 연구소 (Yoshikawa Hiroyuki 회장) 나노 기술 연구 부 (Yokoyama hiroyuki 회장) (Yokoyama Hiroyuki 회장) (이하 "Aist, Nanotechnology Division") 및 강사 인 Ophthal Medical (Ophthal Medical)의 강사로 언급 된 Nanotechnology Research Division (Yokoyama Hiroyuki 회장)의 Yamazaki Noboru 최고 연구원 (이하 "Osaka University, Medicine Compulty"라고 불리는 것은 염증성 질환의 치료를위한 적극적인 표적을 가능하게하는 세계 최초의 최초입니다포도당 사슬유도 바카라 주소S 나노 입자 생성 및 염증성 질환 모델로서 안구 염증 모델 마우스를 만듭니다 이들 표적화 된 바카라 주소S 나노 입자는 표적 분자로서 염증성 질환 조직을 표적으로한다Lectin를 사용하여 선택적으로 활성화되어 있음을 보여 주었다

일반적으로 다양한 유형의 활성 타겟팅Ligand(항체, 펩티드, 탄수화물 등)Liposome와 같은 바카라 주소S 나노 물질에 대한 많은 연구가 이루어졌습니다 그러나, 이들 중 대부분은 생체 내에서 표적 세포 또는 조직에 결합 되더라도 시험 관내에서 예상되는 세포 또는 조직을 표적으로하지 않았다 이 결과는 나노 기술부에 의해 개발 된 Glycan-Intructed Active Targeting 바카라 주소S 나노 입자를 생산하기위한 기술의 융합에 의해 달성되었으며, Osaka University의 의학 교수가 개발 한 염증성 질환 조직의 표적 분자의 활성 표적 기능을 분석하는 기술을 사용하여 달성되었습니다 이 기술의 발달은 모든 염증성 질환 (뇌염, 맥락막염, 폐렴, 간염, 관절염 등)뿐만 아니라 2 차 염증 (악성 종양, 률 조사, 뇌성 경색 등)을 유발하는 질병의 치료에 적용될 수있는 바카라 주소S 제제의 발달을 가속화 할 것입니다

앞으로, 우리는 암 치료, 유전자 요법 및 재생 의학과 같은 다양한 분야에서 새로운 치료법을 실현하는 데 필요한 전달 시스템의 개발 및 실제 적용 에이 기술을 개발하고 구현할 계획입니다



연구 배경

바카라 주소S는약물 전달 시스템에 대한 약어입니다 그들 중에서, 대상 오리엔테이션(타겟팅) 바카라 주소S암과 같은 다양한 질병 부위에서 표적 세포와 조직을 인식하고 약물과 유전자를 국소 적으로 보내는 시스템입니다 이 분야의 현재 발전은 바카라 주소S 나노 물질을 판매하거나 개발하는 수동적 타겟팅되는 상황입니다 반면에, 고성능 표적화를 가능하게하는 활성 타겟팅 (활성 타겟팅) 바카라 주소S는 미사일 약물이라고도하며 21 세기 꿈을위한 타겟팅 바카라 주소S로 매우 기대됩니다

인구가 노화됨에 따라 암 이환율과 사망률은 해마다 증가하고 있으며, 새로운 치료 나노 물질, 표적 지향적 바카라 주소S의 개발은 오랫동안 기다려온 경험입니다 다른 질병에 부작용이없는 활성 목표 지향 바카라 주소S 나노 물질 기술을 개발하는 것의 중요성은 주목을 끌고 있으며, 시장 규모가 미래에 10 조 엔을 초과 할 것이라는 예측도 있습니다 이 기술을 수립하고 개발함으로써 우리는 대규모 시장의 의료 분야에서 나노 기술 응용 분야의 새로운 산업에 신속하게 입력하고 암 및 염증성 질환과 같은 다양한 질병의 치료를위한 약물 전달 시스템을 포함하여 국제 경쟁력을 강화할 수 있으며, 세포와 진단을위한 세포와 ​​강도로 사용될 수있는 대상의 나노 입자를 만들 수있는 표적화 된 나노 입자를 만들기위한 표적 나노 입자를 만들 수 있습니다 경쟁력

연구 기록

이 연구는 현재 핵산 및 단백질 이후의 세 번째 가닥으로 생명 과학에 관심을 끌고있는 글리 칸과 관련된 분자 및 세포 인식 기능에 중점을두고 있으며, 고도로 기능적인 표적 지향 된 바카라 주소S 나노 물질을위한 신규 분자 인식 요소로서의 합성 기술 기반을 개발하는 것을 목표로하고있다 상이한 설탕 사슬 구조를 갖는 다양한 글리 칸-소개 바카라 주소S 나노 입자를 합성하고 분자 인식 및 조직 내 동역학을 검사함으로써, 이러한 새로운 바카라 주소S 나노 물질을 구성하는 기본 기술이 확립되고있다 또한, 오사카 대학교 및 의학부와 협력하여, 우리는 생체 내에서 이러한 새로운 바카라 주소S 나노 입자의 기능을 설명하고 새로운 치료 제제를 개발하는 것과 같은 실제 적용에 대한 연구를 촉진하고 있습니다

연구 컨텐츠

(1) 활성 목표 방향 바카라 주소S 나노 입자 제작 기술
이 기술의 목적은 다양한 조직의 세포 표면에 존재하는 다양한 렉틴 (글리코 실화 된 사슬 인식 단백질)에 대해 특정 결합 활성을 갖는 글리코 실화 활성을 갖는 리포좀을 제공하고, 신체 내에서 실제 세포와 조직을 효율적으로 운반 할 수있다 이 문제를 해결하기 위해, 연구자들은 표면에 결합 된 당 사슬 및 링커 단백질뿐만 아니라 리포좀 표면의 특성에 대한 다양한 실험과 연구를 수행했으며, 각 조직에 대한 표적 방향성은 실제로 결합 된 당 사슬 분자의 구조적 설계에 의해 제어 될 수 있음을 발견했으며 기술을 완료했다 [그림 1]

새로운 바카라 주소S 나노 입자 준비를위한 예제 방법

그림 1 : 새로운 바카라 주소S 나노 입자 준비 방법의 예
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(2) 염증성 질환 조직에서 표적 분자에 의한 활성 표적 기능의 설명
이 연구에서, 염증성 질환의 부위에서 표적 조직에 축적되고 국소 적으로 약물 및 유전자를 영향을받는 영역으로 보낸 치료 또는 진단 바카라 주소로 사용될 수있는 활성 표적화 된 방향 바카라 주소S 나노 입자의 기능적 분석 구체적으로, 본 발명자들은 염증성 질환의 조직에 염증성 질환 부위에서 혈관 내피 세포에서 발현 된 다수의 표적 분자에 특이 적으로 결합 할 수있는 글리 칸으로 도입 된 리포좀의 표적 지향 기능을 명확히하는 것을 목표로했다 이 문제를 해결하기 위해, 연구자들은이 표적 지향 리포좀을 염증성 질환 영역에 적용하는 것에 대한 광범위한 연구를 수행했으며, 염증성 질환의 동물로서 안구 염증 모델 마우스를 생성했으며, 표적 지향 리포좀이 눈에 염증의 부위에 선택적으로 포함되어 있음을 발견했다 [그림 2, 3, 4]

활성 타겟팅 기능의 간단한 다이어그램

그림 2 활성 타겟팅 기능의 회로도
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  염증성 모델 마우스에서 염증성 질환 조직으로의 바카라 주소S 나노 입자의 선택적 조직 분포를 보여주는 그림
 
그림 3 : 염증성 질환 조직 (이 경우 눈 염증 부위에서) 염증성 모델 마우스에서 바카라 주소S 나노 입자의 선택적 조직 분포를 보여주는 다이어그램 (각각의 장기 분포와의 정상 마우스에 대해 상대적 %로 표시)
 

염증성 마우스 모델에서 안구 염증 부위에서 바카라 주소S 나노 입자의 활성 표적화를 보여주는 형광 현미경 사진
그림 4 염증성 마우스 모델에서 안구 염증 부위에서 망막 및 맥락막 세포에 대한 바카라 주소S 나노 입자의 활성 표적화를 보여주는 형광 현미경 사진

미래 계획

기본 특허는 이미 제출되었으며, 앞으로는이 기술을 실질적으로 사용하기위한 핵심으로 핵심으로 컨소시엄을 설립하고 제약 제조업체와의 공동 연구를 통해 산업-아카데미아 정부 협력을 강화할 계획입니다



터미널 설명

◆ 바카라 주소S
약물 전달 시스템에 대한 약어 | 약물 전달 시스템의 일본어 번역은 약물 전달 시스템으로, 흡수 된 제어 바카라 주소S, 제어 방출 바카라 주소S 및 표적 지향 바카라 주소로 분류 될 수 있습니다 이상적인 바카라 주소S는 약물을 "신체의 필요한 부분으로", "필요한 양의"및 "필요한 양의 약물에 대해 필요한 금액에 대해"전송되는 시스템입니다[참조로 돌아 가기]
◆ 바카라 주소S 타겟팅
타겟팅바카라 주소s로 작성되었으며 일본어 번역은 대상 방향 바카라 주소입니다 이것은 수동 표적 바카라 주소S 및 활성 타겟팅 바카라 주소S로 분류 될 수 있습니다 전자는 입자 크기 및 담체의 친수성과 같은 물리 화학적 특성을 사용하여 신체의 행동을 제어하는 ​​방법이다 (약물 담체) 후자의 방법은 표적 조직에 대한 방향성을 적극적으로 제어하기 위해 이러한 방법에 특수 메커니즘을 추가하는 것을 포함하며, 예를 들어, 예를 들어, 표적 조직을 구성하는 특정 세포의 목표 분자에 대한 특정 분자 인식 기능을 갖는 항체 또는 설탕 사슬에 결합 된 담체를 사용하고 때때로 "미사일 약물"이라고 불리는 것이 가능하다[참조로 돌아 가기]
◆ 글리코 실화
약 20 가지 유형의 단당류 (포도당)의 사슬에 연결된 물질은 살아있는 신체의 세포 내부와 외부의 단백질 및 지질에 부착된다 기능은 단당류의 순서에 따라 다르며 일반적으로 복잡한 방식으로 분지되며 인체는 다양한 구조물의 수백 가지 이상의 설탕 사슬을 가질 것으로 예상됩니다 단백질과 지질이 세포들 사이의 분자 및 세포 인식 기능과 같이 생체 내에서 수행하는 고차 기능과 관련이 있다고 생각되지만,이 메커니즘의 메커니즘은 종종 알려져 있지 않다 그것은 현재 핵산과 단백질 이후 세 번째 구명 사슬로 생명 과학에서 주목을 받고 있습니다 특히, 세포 인식에서 리간드 (정보 분자)로서 글리 칸의 기능이 예상되며, 고도로 기능성 물질의 개발에 대한 적용이 조사되고있다[참조로 돌아 가기]
◆ Lectin
"Lectin"으로 작성되었으며 Glycocon 인식 단백질로도 알려져 있습니다 식물 렉틴에 대한 연구는 오래되었으며 약 300 개의 알려진 종이 이미 발견되었습니다 최근에, 동물 렉틴은 적극적으로 연구되었으며, 새로운 렉틴은 계속 발견되었습니다 동물 세포막에 존재하는 주요 렉틴 패밀리의 렉틴 그룹 (약 100 유형)에 기초하여 다양한 글리 칸 인식 기능이 연구되고있다 특히, 다양한 구조를 갖는 글리 칸 리간드의 구조 정보를받는 수용체 (정보 수용체 단백질 또는 표적 분자)로서의 기능이 관심을 끌고있다[참조로 돌아 가기]
◆ 리간드
생화학에서, 단백질에 특이 적으로 결합하는 물질을 리간드라고한다 예를 들어, 세포막에 존재하는 다양한 수용체 단백질 (수용체라고 함)에 결합하는 효소, 펩티드, 호르몬, 신경 전달 물질 등에 결합하는 기질은 각각의 단백질에 대해 리간드라고한다 따라서,이 연구에서, 표적 분자로서 표적 조직의 특정 세포막에 존재하는 다양한 렉틴 단백질 (수용체의 유형으로 기능)을 이용하기 위해, 단백질의 리간드가 리포좀의 표면에 도입되어 활성 표적 기능을 제공하는 바카라 주소S 나노 입자의 생성[참조로 돌아 가기]
◆ 리포좀
지질 인공막의 유형 지질에 고유 한 상 전이 온도에서 지질이 물 또는 염 용액에 현탁 될 때, 스마크 성 액정이라고 불리는 이중층 막으로 구성된 폐쇄 소포가 자발적으로 형성된다 이 소포를 리포좀이라고합니다 콜레스테롤, 당지질 등도 통합 될 수 있습니다 리포좀은 내부의 물을 함유하는 닫힌 소포이기 때문에, 수용성 제 등은 소포 내에 유지 될 수있다 따라서, 이러한 리포좀은 세포막을 통과 할 수없는 약물, 유전자 등을 전달하는데 사용된다 또한, 생체 적합성은 양호하므로 바카라 주소S에 대한 나노 입자 캐리어 재료가 될 것으로 예상된다[참조로 돌아 가기]


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