인간 스트레스 신호 연구 센터 [요시카와 히로 우키 (Yoshikawa Hiroyuki) 최고 책임자] (이하 AIST "), 인간 스트레스 신호 연구 센터 [Futaki Eio 최고 책임자] 및 국립 환경 연구소 [고시 요이치 (Goshi Yoichi) 최고 책임자, 뇌파에 대한 위험 평가 및 관리 프로젝트 [Ceo Masatosi]환경 화학 로투스 바카라높은 정확도로 식별 할 수 있습니다스크리닝기술을 성공적으로 개발했습니다
최근에는 수지 관련 화학 로투스 바카라, 플라스틱 가소제 및 살충제와 같은 환경에 존재하는 화학 로투스 바카라이 살아있는 유기체에 미치는 영향이 점점 인기를 얻고 있습니다 이 중 많은 사람들이 동물의 내분비 생식 기능을 방해하는 것으로 밝혀졌으며,이를 내분비 방해 화학 로투스 바카라 (환경 호르몬)이라고합니다 이러한 이유로, 지금까지 동물의 생식기에 대한 환경 화학 로투스 바카라의 영향에 중점을 둔 연구가 수행되었습니다 그러나 최근에는 환경에 존재하는 화학 로투스 바카라이 정신 질환을 유발할 수있는 가능성에 대한 우려가 커지고 있으며, 환경 화학 로투스 바카라 사이에서 이러한 위험 요소를 쉽게 식별 할 수있는 방법이 필요했습니다
우리가 개발 한 선별 기술의 특징은 젊은 쥐에게 환경 화학 로투스 바카라을 투여 한 다음 행동 함량을 측정함으로써 지금까지 평가하기 어려운 정신 질환에 관여 할 수있는 화학 로투스 바카라을 발견한다는 것입니다 화학 로투스 바카라의 평가에서,이 기술은 일반적으로 임산부가 화학 로투스 바카라을 복용하고 쥐 새끼에 미치는 영향을 조사하는 데 사용되지만, 모체 신체에 대한 변화의 영향과 같은 이러한 로투스 바카라의 메커니즘은 뇌에 대한 영향을 평가하기가 어려웠다
이 선별 기술은 정신 질환의 자폐증을 포함합니다Pervasive Developmental Disorder (PDD)ya주의력 부족 과잉 행동 장애 (ADHD)와 같은 뇌 발달 장애에 관여하는 것으로 생각되는 로투스 바카라을 식별하는 데 효과적입니다 AIST 및 기타 연구 그룹은 뇌 발달 장애의 표적 화학 로투스 바카라 및 모델 래트를 직접 투여 한 쥐의 행동 과학적 분석 및 조직 학적 분석을 수행함으로써 뇌 발달에 영향을 줄 수있는 화학 로투스 바카라에 대한 지식을 얻었으며, 그 효과가 입증되었다
앞으로, 이번에 개발 된 기술의 적용은 뇌 발달에 영향을 미치는 화학 로투스 바카라에 대한 조절 표준의 제형에 기여할뿐만 아니라 더 나은 화학 로투스 바카라의 생성 및 정신 질환을 예방하고 치료하는 데 효과적인 새로운 약물의 개발에 기여할 것입니다
우리가 현대 생활에서 화학 로투스 바카라로부터 혜택을 받고 있다는 것은 의심의 여지가없는 사실입니다 그러나 최근에, 살아있는 유기체에 대한 환경에 존재하는 화학 로투스 바카라의 영향은 널리 연구되었으며, 많은 단점이 있다는 것이 분명해졌습니다
한편, 정신 질환은 사회에서 점점 더 대중화되고 있습니다 자폐증을 포함한 PDD와 ADHD는 과잉 행동, 충동, 부주의 및 의사 소통의 어려움을 특징으로하며, 상황에 적합하지 않으며, 특히 유아기 및 학교 어린이 동안 과잉 행동 장애를 나타냅니다 이러한 중추 신경계 질환은 뇌 발달 장애라고 말하지만 원인은 알려져 있지 않지만 불행히도 치료는 확립되지 않았습니다
현재 환경 화학 로투스 바카라이 정신 질환을 유발할 수있는 가능성에 대한 우려가 발생하고 있지만 중추 신경계 질환의 메커니즘은 잘 이해되지 않으므로 환경 화학 로투스 바카라에서 위험 요소를 찾기가 쉽지 않으며 고 차이 및 편리한 스크리닝 기술이 필요합니다
이번에 도입 된 실험 방법은 환경 화학 로투스 바카라이 젊은 쥐의 뇌에 직접 투여되는 다른 기관들에 의해 수행되지 않습니다
화학 로투스 바카라이 임신 쥐에게 투여 될 때 발생하는 쥐 새끼의 변화를 조사하는 데 일반적으로 사용되는 방법은 실제로 일어나는 일에 더 가깝다고 생각됩니다 그러나이 경우, 쥐 새끼로 전달 된 화학 로투스 바카라의 효과와 모체 신체에서 발생하는 다양한 변화가 결합되어 있으며, 쥐 새끼에서 관찰 된 변화의 원인이 매우 복잡하다는 것이 분명합니다
AIST 및 기타의 연구 그룹은 행동 및 조직 학적으로 쥐 새끼의 뇌에 환경 화학 로투스 바카라을 투여 한 후 발생하는 변화를 분석했으며, 얻은 결과는 화학 로투스 바카라이 뇌에 직접 작용할 때 과학적으로 유의 한 것으로 간주됩니다 연구 그룹은 이러한 기본 데이터를 축적하는 것이 임신 쥐에서 화학 로투스 바카라 투여의 영향을 명확히하는 데 중요하다고 생각합니다 우리는 또한 화학 로투스 바카라의 쥐 새끼로의 전달성을 명확히하면서 분석을 수행하는 것이 중요하다고 생각합니다
우리는이 기술을 사용하여 환경 화학 로투스 바카라이 실험 동물 (RAT)의 뇌에 미치는 영향을 분석하여 환경 화학 로투스 바카라이 정신 질환에 관여 할 수있는 가능성을 조사했습니다
이번에는 뇌 발달 장애가있는 환자에서 볼 수있는 과잉 행동 장애와의 관계를 고려하여 기관차 운동에서 중요한 역할도파민 신경에 대한 영향에 중점을 두었습니다 비교하면, 그것은 신경 독소 중 하나입니다6-Hydroxydopamine(6-OHDA)에 의해 도파민 신경의 발달을 억제하는 과잉 행동 장애가있는 모델 쥐에 사용되었다
쥐 운동량 측정은 방음 상자, 센서 및 동작을 디지털 신호로 변환하는 인터페이스로 구성된 운동 운동량 측정 시스템을 사용하여 수행되었습니다 [사진 1]
방음 상자에서의 쥐의 움직임 (12 시간마다 밝고 어두운 기간 및 소음이 없어서 음식과 물을 자유롭게 소비 할 수 없음)은 방음 상자의 천장에 설치된 센서에 의해 캡처되며 신호는 인터페이스가 움직이는 시간에 따라 디지털 신호로 변환됩니다 얻은 신호는 개인용 컴퓨터를 사용하여 분석되었습니다
5 일 된 쥐의 뇌에 환경 화학 로투스 바카라을 투여 한 후, 운동 운동의 양은 4-5 주령에 측정되었으며, 이는 인간의 학년에 해당합니다페놀、프탈레이트6-OHDA와 유사한 몇 가지 증가 된 운동 활성 중 일부 예를 들어, 비스페놀 A의 경우, 래트는 소량 02 µg (마이크로 그램, 1 ㎍은 1/1 백만의 g)에서 상당한 과잉 행동을 나타냈다 [그림 3]
또한, 뇌의 조직 학적 분석에 따르면 비스페놀 A, 비 실 페놀, P- 옥 티 릴 페놀 등이 도파민 신경의 발달을 억제한다는 것이 밝혀졌다 [Photos 2 및 3]
뿐만 아니라,DNA Chip뇌에서유전자 발현에 대한 광범위한 조사 6-OHDA를 가진 모델 래트에서, 그것은 과잉 행동 기간 (4 주령) 동안 글루타메이트 수용체의 한 유형임을 밝혀 냈습니다NMDA 수용체발현 수준이 증가했으며 그 후 (8 주령) 글루탐산Transporter, 도파민 수송 체 및 도파민 D4 수용체와 같은 유전자 발현이 관찰되었다 [표 1] 그러나, 환경 화학 로투스 바카라에 의해 야기 된 과잉 행동 래트에서 유전자 발현의 변화는 과잉 행동 장애 모델의 쥐에서와 다른 패턴을 보여 주었고, 화학 로투스 바카라로 인한 변화도 크다 [표 2]
이것으로부터, 환경 화학 로투스 바카라은 도파민 신경뿐만 아니라 노르 아드레날린 신경과 세로토닌 신경에도 다양한 신경에 독성이 있다고 생각됩니다
대부분의 경우, 환경 화학적 평가 검사는 임신 쥐에게 화학 로투스 바카라을 제공 한 후 쥐 새끼를 검사하는 것과 관련이 있습니다 그러나이 시점에서 쥐의 강아지 뇌에 대한 환경 화학 로투스 바카라의 능력은 알려져 있지 않으므로 AIST와 다른 연구 그룹은 뇌에 대한 직접 투여의 영향에 대한 기본 데이터를 축적하고 있습니다
이 선별 기술을 사용한 연구에서 환경 화학 로투스 바카라이 신경 독성 인 것으로 밝혀 졌기 때문에 화학 로투스 바카라은 단순화 된 방식으로 인간 질병의 원인이라고 말할 수는 없습니다 앞으로 환경 화학 로투스 바카라을 뇌로 전달하는 능력을 포함하여 자세한 고려 사항을 수행해야합니다 그러나이 기술은 실험 동물의 행동 이상을 지표로 사용하기 때문에 신경 독성 환경 화학 로투스 바카라을 찾기위한 효과적인 스크리닝 기술이 될 것으로 예상됩니다
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사진 1 : 운동 활동 측정 시스템의 구성
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사진 2 : 비스페놀 A의 투여 후 티로신 하이드 록 실라 제 효소 면역 활성, 6- 하이드 록시 도파민
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출생 5 일째에 래트 뇌를 용매 (A, D), 비스페놀 A (B, E) 및 6-OHDA (C, F)로 투여 하였다 8 주령에, 뇌를 제거하고 항-티로신 하이드 록 실라 제 (TH) 항체를 사용하여 면역 조직 화학 염색을 수행 하였다 D, E 및 F는 A의 제곱으로 표시되는 확대 영역 (중간 팔론)이며, 용매를받은 정상 동물에서는 복부 중뇌 (Nigra 및 복부 테그먼트 영역)의 도파민 신경이 염색 된 (D, 화살표) 염색된다 비스페놀 A는 유사하게 TH 면역 활성을 감소시켰다 (E 및 F, 화살표) 이 결과는 도파민 신경 발달이 억제됨을 나타냅니다
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사진 3 Nonylphenol,p-tyrosine hydroxylase 효소 면역 활동 Octylphenol의 투여
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비닐 페놀과 출생 후 5 일째에 쥐 뇌에서p-octylphenol을 투여하고 항 -TH 항체를 사용하여 8 주령에 면역 조직 화학 염색을 수행 하였다 사진은 중뇌의 복부 부분을 보여줍니다 두 화학 로투스 바카라 모두 TH 면역 활성을 감소 시키며, 이는 도파민 신경의 발달을 억제 한 것으로 생각된다
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그림 1 : 쥐의 운동 활성에 대한 6- 하이드 록시 도파민의 효과
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출생 후 5 일째에 6- 하이드 록시 도파민 (6-OHDA)을 래트 뇌에 투여 한 후, 4-5 주령의 운동 활성의 양을 측정 하였다 측정은 12 시간/12 시간의 급류 및 어두운 조건에서 복용했으며, 각 지점은 2 시간마다 운동량을 나타냅니다 막대 그래프가 오른쪽 상단에 표시되어 12 시간마다 운동량을 비교합니다 래트는 야행성이기 때문에 어두운 기간 동안의 활성은 빛의 기간보다 높지만, 6-OHDA를 투여 한 래트의 운동 활성은 6-OHDA 비히클을 투여하는 정상적인 동물에 비해 어두운 기간에 유의하게 증가되었다 아침 기간 동안 두 그룹 사이에는 차이가 없었습니다
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그림 2 : 쥐의 기관차 활동에 대한 환경 화학 로투스 바카라의 영향
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출생 후 5 일째에 쥐 뇌에 환경 화학 로투스 바카라을 투여 한 후, 4-5 주령의 운동 활성의 양을 측정 하였다 측정은 12 시간/12 시간의 급류/어두운 조건에서 복용되며, 그림의 각 열은 12 시간마다 운동량을 나타냅니다 환경 화학 로투스 바카라 비스페놀 A, 비 실 페놀, 부틸 프탈레이트 및 디 에틸 헥실 프탈레이트의 투여 후 운동 활성의 양은 환경 화학적 용매를받는 정상적인 동물에 비해 어두운 기간에 유의하게 증가 하였다 6-OHDA가 도파민 신경의 발달을 억제 할 때 빛상의 과잉 행동은 관찰되지 않았다
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그림 3 : 쥐의 운동 활동에 대한 비스페놀 A의 효과
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출생 후 5 일째에 비스페놀 A에서 쥐 뇌를 투여 한 후, 4-5 주령의 운동 활성의 양을 측정 하였다 측정은 12 시간/12 시간의 급류/어두운 조건에서 복용되며, 그림의 각 열은 12 시간마다 운동량을 나타냅니다 비스페놀 A가 02 μg 이상 투여 될 때, 어둠과 가벼운 기간 동안 운동 운동 활성이 크게 증가했다 결과에 따르면 비스페놀 A는 복용량 의존적 방식으로 행동 함량을 증가시킨다
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뇌는 젊은이들에게 취약하기 때문에 화학 로투스 바카라로 인한 신경 독성이 두드러 질 수 있다는 것을 배제 할 수 없습니다 최근에 노화 사회를 반영하여 뇌 경색, 심근 경색 등으로 인해 발생했습니다혈관 치매및 알츠하이머와 파킨슨 병신경 퇴행성 질환또한 주요 사회 문제입니다 이러한 질병은 뉴런 세포 사멸로 인해 발생하지만 원인은 알려져 있지 않습니다 AIST 및 기타 연구 그룹은 또한 성숙 쥐에게 화학 로투스 바카라을 투여하는 효과를 조사했으며 현재 파킨슨 병 모델 동물과 유사한 신경 세포 사멸을 유발하는 몇 가지 화학 로투스 바카라을 찾고 있습니다 앞으로 우리는 추가 연구를 계속하고 신경 퇴행성 질환에 관여 할 수있는 화학 로투스 바카라에 대한 스크리닝 기술을 개발하는 것을 목표로 할 것입니다