게시 및 게시 날짜 : 2005/11/30

바카라 사이트 주소 내 합성 단백질에 대한 새로운 품질 관리 메커니즘 발견

-칸디다증 및 기타 질병에 대한 새로운 치료법을 만드는 길의 성과-

포인트

  • 인공적으로 발현 된 비정상적인 단백질에 의해 바카라 사이트 주소 내 합성 된 단백질에 대한 새로운 품질 제어 메커니즘을 발견했다
  • 경로는 칸디다증과 같은 곰팡이 감염에 대한 새로운 치료법의 발달을 시작합니다 이것은 또한 hypophosphatasy 및 prion disease와 같은 치료를 찾을 수없는 질병의 메커니즘을 명확히하는 데 도움이됩니다

요약

Yoshikawa Hiroyuki, 고급 산업 과학 기술 연구소 회장 (이하 "AIST", Glycosynthesis의 센터, Glycosynthesis 팀, Yoshikawa Yoshifumi의 센터, Yoshikawa Yoshifumi, Yoshifumi, Yoshifumi, Yokoo Takehiko, 및 환경 과학 학교 팀 이사, 및 환경 과학 학교 팀 이사, 및 환경 과학 학교 팀장 Morihisa는 바카라 사이트 주소 내에서 올바르게 접을 수없는 비정상적인 단백질을 설계하고 바카라 사이트 주소 내에서 합성 된 비정상적인 단백질을 제거하기위한 새로운 메커니즘을 발견했습니다

셀 내부GPI 앵커라고 불리는 당지질이 첨가 된 단백질 그룹이 있습니다 이 연구는 바카라 사이트 주소 내 단백질 그룹을 위해 인위적으로 설계된 비정상적인 단백질을 발현함으로써 단백질에 대한 새로운 품질 제어 메커니즘을 발견했다 이것은칸디저스와 같은 곰팡이 감염에 대한 새로운 치료제의 발달에 기여합니다 그리고 인간조차hypophosphatase 질병ya프리온 질병의 메커니즘을 밝히고 치료 방법이없는 이러한 질병에 대한 치료 방법의 길을 열어 줄 것으로 예상됩니다

이 연구에 대한 자세한 내용은 2005 년 11 월 30 일에 다음을 참조하십시오 국제 아메리칸 셀 저널, 분자 생물학 (바카라 사이트 주소의 분자 생물학) 디지털 버전에 게시 됨

바카라 사이트 주소 내 합성 된 비정상 단백질 제거의 새로운 메커니즘 요약


연구 배경과 역사

단백질은 우리 몸에서 중요한 역할을합니다 근육 및 기타 물질은 단백질로 구성되며 다양한 생물학적 반응을 수행하는 효소는 또한 단백질로 구성됩니다 이 단백질의 일부는 바카라 사이트 주소 내의 소포체라고 불리는 작은 방에서 합성됩니다 새로 합성 된 단백질은 줄과 같은 구조를 가지며, 올바르게 기능하는 단백질이 되려면 올바르게짜리 접어야합니다 이러한 이유로, "어소시에이션"처럼 작용하는 "분자 샤페론"이라는 분자를 사용할 수 있습니다elastoplasmic reticulum에 존재합니다 올바르게 접고 3D를 돕습니다 그러나 때로는 바카라 사이트 주소을 거기에있는 사람의 도움을 받아도 바카라 사이트 주소을 올바르게 접을 수 없습니다 이러한 비정상적인 바카라 사이트 주소은 소포체에서 꺼냅니다proteasome라는 단백질 분해 공장에서 분해 될 예정입니다 다시 말해, 소포체에는 올바르게 접힌 단백질을 구별하는 메커니즘과 그렇지 않은 단백질을 구별하고 올바르게 처리하는 메커니즘이 있습니다 이 메커니즘을 소포체에서 단백질의 품질 관리 메커니즘이라고합니다 이것이 분해되면, 바카라 사이트 주소는 어떤 단백질이 올바른 "제품"인지 알 수 없으며, 결과적으로 삶에 심각한 영향을 미칩니다 소포체의 품질 제어 메커니즘은 막 단백질 및 가용성 단백질에 대해 현재까지 알려져 있지만,이 두 가지에 의해 설명 할 수없는 많은 사건이 있었다

소포체에서 단백질의 품질 관리 메커니즘의 그림
그림 1 : 소포체에서 바카라 사이트 주소의 품질 관리 메커니즘

바카라 사이트 주소은 아미노산을 연결하여 만들어지며 그 자체로 완료 할 수 없습니다 이것은 글리코 실화와 같은 다양한 변형이 이루어질 때만 기능성 바카라 사이트 주소 일 수 있습니다 이러한 변형 중 하나는 GPI 앵커라고하는 당지질을 첨가하는 것입니다

GPI- 고정 단백질과 질병 사이에는 다양한 관계가 있지만, 이것은 소 해면 뇌병증 (BSE)을 유발하는 프리온 단백질에 적용됩니다 최근에는 인간에서 hypophosphatasy라는 질병의 원인이 GPI- 고정 단백질의 이상으로 인한 것으로 밝혀졌습니다 GPI- anchor 단백질은 또한 인체, 말라리아 병인 및 수면 질병을 유발하는 트리 파노마 종 원생 조아를 침범하는 칸디다 효모와 같은 바카라 사이트 주소의 표면층에 존재하며, 인간의 병원성의 징후에 중요한 역할을한다 따라서, GPI-anchor 단백질의 합성 메커니즘을 연구하는 것도 다양한 질병의 메커니즘을 설명하는데 중요하다 GPI- anchor 단백질의 합성 과정을 명확하게 하고이 과정을 표적으로하는 화합물을 검색함으로써, 칸디다증 및 항진균제 및 항 진균제 및 항 프로조조아 약물과 같은 다른 치료 약물의 발달이 예상된다

위의 점을 염두에두고 AIST의 글리코 실화 엔지니어링 리서치 센터는 GPI-ANCHOR 바카라 사이트 주소의 합성 메커니즘을 연구하고 있으며, 특히 사카 라이드 효모를 모델로 사용하는 연구 분야에서 세계 최고의 실험실 중 하나가되었습니다

연구 컨텐츠

GPI-ANCHOR 바카라 사이트 주소의 품질 관리가 언제, 어디서, 어떻게 수행 될지는 알려지지 않았다 따라서, GPI- 고정 바카라 사이트 주소의 품질 관리 메커니즘을 설명하기 위해, 본 발명자들은 신진 효모 시스템에 인공 돌연변이를 도입하고, 소포체에서 올바르게 접히지 않은 GPI- 고정 바카라 사이트 주소을 발현시켰다

우리는 시간이 지남에 따라이 비정상적인 단백질이 바카라 사이트 주소 내에서 어떻게 분해되는지를 조사했습니다 도 1에 도시 된 바와 같이, 프로 테아 좀 억제제 및 돌연변이 체 균주를 사용함으로써 도 2, 단백질이 정상적으로 접힌 경우, 소포체에서 추출되어 프로 테아 좀에 의해 분해되어 제거되었다는 것이 밝혀졌다 이 분해 시스템은 이전에 알려진 막 및 가용성 단백질 시스템과 다른 새로운 제 3 품질 제어 메커니즘으로 밝혀졌다

AIST에 의해 생성 된 비정상적인 단백질의 행동 그림

그림 2 비정상 바카라 사이트 주소의 거동 (AIST에 의해 생성 된 GPI 앵커 바카라 사이트 주소 가스 1*p)의 거동

현재 올바른 바카라 사이트 주소 및 비정상적인 바카라 사이트 주소이 어떻게 구별되는지를 결정하기 위해 억제제 및 돌연변이 균주를 사용하여 상세한 연구를 수행 하였다 도 3에 도시 된 바와 같이, GPI- 고정 된 바카라 사이트 주소이 소포체에서 다음 과정으로 진행되는 경우, 그림의 빨간색 섹션에 도시 된 GPI 앵커의 일부에 도시 된 "조정 가능한 앵커"(아실 그룹)의 제거가 필요하다 이 "조정 가능한 앵커"는 BST1P라는 효소에 의해 제거됩니다 정상 및 비정상적인 바카라 사이트 주소이 제거되고 "조정 된 앵커"가 수행되고 다음 단계가 수행되며 BST1P는 "접촉기"분자 샤페론으로부터 바카라 사이트 주소의 폴딩 상태에 대한 정보를받는 것으로 밝혀졌으며, 이는 다음 과정으로 진행되는지 또는 엔도프 소체로부터 나가는지 여부를 나타내는 열쇠가 나타납니다 다시 말해, BST1P는 소포체에서 GPI-ANCHOR 바카라 사이트 주소의 품질 관리에서 궁극의 역할을한다

품질 관리 관리자의 그림 BST1P
그림 3 품질 관리 관리자 BST1P는 "접이식이 완료되었다"또는 "접이식이 실패했다"는 정보를 받고 바카라 사이트 주소이 어디로 갈지 결정합니다

미래 계획

GPI- 고정 바카라 사이트 주소의 생합성 시스템에 대한 연구는 생물학적 기능을 이해하기위한 기본 연구로서 중요 할뿐만 아니라 GPI- 고정 바카라 사이트 주소 합성 시스템을 표적으로하는 화합물을 검색하여 칸디다증, 말라리아 및 수면 질병을 극복하는 데 기여합니다 우리는 칸디다증에 효과적인 새로운 항진균제의 개발로 이어질 연구를 수행 할 계획입니다

또한, 최근 몇 년 동안, 프리온 바카라 사이트 주소은 또한 GPI- 고정 된 형태로 이루어졌으며, 프리온 질환은 비정상적인 폴딩으로 인해 발생할 수 있으며, hypophosphosphosphosposysis라고 불리는 질병의 원인은 또한 GPI-anciored 바카라 사이트 주소의 비정상으로 인한 것으로 밝혀졌다 이 연구를 홍보함으로써 우리는 이러한 질병에 대한 치료를 수립하는 데 도움을주고 싶습니다



용어 설명

◆ GPI 앵커
글리코 실 포스파티딜 이노시톨 앵커에 대한 약어 바카라 사이트 주소막에 존재하는 일부 단백질 중 일부는 GPI 앵커라고 불리는 당질에 의해 변형되고 막에 고정된다 GPI 앵커는 곰팡이와 원생 동물에서 인간으로 널리 분포됩니다 앵커의 골격 부분은 에탄올 아민, 포스페이트, 설탕 사슬 (만노스 및 글루코사민) 및 이노시톨 인지질로 구성됩니다 GPI 앵커 전구체는 에탄올 아민 아미드가 단백질의 C- 말단에 결합하여 소포체 막에서 생합성 화된다 GPI 앵커에 의해 변형 된 단백질은 바카라 사이트 주소막으로 운반된다[참조로 돌아 가기]
◆ 칸디저스
곰팡이 감염 중 하나 칸디다 알비 칸스 (Candida albicans)를 포함하여 효모와 같은 곰팡이 칸디다 속에 의해 야기 된 전염병 칸디다는 인간의 피부 및 구강 공동에 사는 정상적인 박테리아이지만, 항생제 및 항암제의 투여 또는 수술 중 면역 억제제의 투여로 인해 면역계가 약화 될 때 병원성이되어 발달합니다 일부 유형의 질병에는 피부, 구강, 식도 및 장관, 질 및 기관지 펄몬 칸디다증이 포함됩니다[참조로 돌아 가기]
◆ hypophosphatase disease
뼈, 간질 유사 발작의 비정상 석회화 및 비정상적으로 감소 된 혈청 알칼리성 포스파타제 활성을 특징으로하는 유전성 질환 원인 유전자는 조직-비특이적 알칼리성 알칼리성 포스파타제이고 GPI- 안식 바카라 사이트 주소을 암호화한다 개시 단계, 주 산기 유형, 유아 유형, 소아 유형, 성인 유형,Odonto유형 14656_14701 |로 분류되고, 일찍 발생할수록 더 심각 해집니다 현재, 효과적인 치료법은 확립되지 않았다[참조로 돌아 가기]
◆ Prion Disease
양 스크랩키 질병에서 발견되는 프리온 바카라 사이트 주소의 이상으로 인한 질병에 대한 일반적인 용어, 소성 뇌병증 (BSE) 및 인간의 Creutzfeldt-Jakob 질병 프리온 바카라 사이트 주소은 GPI 앵커 바카라 사이트 주소입니다 프리온 유전자의 돌연변이로 인한 유전성과 비정상적인 프리온 바카라 사이트 주소에 대한 감염으로 인해 전염 될 수있는 일부 프리온 질환이 있지만 최근 BSE에서 문제가 된 프리온 질환은 전염성이 있습니다 α- 나선이라는 구조를 형성하고 올바른 3 차원 구조를 갖는 프리온 바카라 사이트 주소이 β- 시트라는 비정상 구조로 전환 될 때, 프리온 바카라 사이트 주소은 뇌와 신체의 다른 부분에 비정상적으로 축적됩니다[참조로 돌아 가기]
◆ Elastoplasmic reticulum
바카라 사이트 주소 내에 존재하는 막으로 둘러싸인 작은 방 그것은 진핵 생물의 바카라 사이트 주소질 내에서 네트워크와 같은 방식으로 퍼지는 막 시스템이며, 핵막 주위에 많은 수로 존재하여 바카라 사이트 주소막 시스템의 절반 이상을 차지한다 리보솜이 소포체의 바카라 사이트 주소질 표면에 산란되는 거친 소포체에서의 단백질 합성 장치, mRNA가 번역되고 합성 단백질은 소포체 루멘으로 보내진다 소포체는 폴딩 단백질, 품질 관리 및 글리 칸 및 지질의 생합성을 포함한다 또한, 글리코 실화 및 GPI 앵커는 또한 소포체의 단백질에 첨가된다 또한, 수송 소포는 분비 된 단백질을 골지로 수송하는 데 중요하다[참조로 돌아 가기]
◆ Proteasome
바카라 사이트 주소 내 단백질 분해 공장 바카라 사이트 주소질에 국한된 약 2 백만의 분자량을 갖는 중합체 프로테아제 복합체 그것은 퇴적 계수로 인해 26S 프로 테아 좀이라고하며 효모에서 인간에 이르는 진핵 생물에 보편적으로 존재합니다 유비퀴틴 화 된 단백질은 ATP를 사용하여 선택적으로 분해된다 그것은 바카라 사이트 주소주기 인자 및 전사 인자를 포함하여 많은 단백질을 분해하는 데 관여합니다 또한 올바른 3 차원 구조를 달성하지 못한 잘못 접힌 단백질의 분해에도 필요합니다[참조로 돌아 가기]


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