국립 선진 산업 과학 기술 연구소 (Yoshikawa Hiroyuki의 회장) (이하 "AIST"), 글리코 신생, 글리코 신생, 글리코 신생, 글리코 신생의 중심지, 글리코 신생, 글리코 신생, 글리코스 신생, 글리코 시네시스, 글리코스 신생, 글리코스 신생, 글리코 신생 glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, Glycosynthess glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, Glycosynthess glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, glycosynthesis, Glycosynthess 글리코 합성
바카라 하는 법막에 위치 해야하는 단백질을 바카라 하는 법막의 올바른 위치에 연결하는 메커니즘 중 하나,GPI 앵커|라는 글리 콜리 지질이 있으며, 이는 앵커 역할을합니다 GPI 앵커 (GPI 앵커 형 단백질)에 의해 연결된 단백질은 바카라 하는 법 표면층에서 신호 전달에 중요한 역할을한다 신호 전달 이상은 발암과 밀접한 관련이 있습니다 이 연구는 단백질에 결합 된 GPI 앵커의 지질 부분을 합성하는 새로운 유전자를 발견했으며,이 유전자가 비정상이되면 GPI 앵커 형 단백질이 바카라 하는 법 표면의 특정 영역에 존재할 수 없음을 나타냅니다
이 현상은 또한 암의 메커니즘에 관여하므로 암의 조기 발견 및 치료를위한 길을 닦을 것으로 예상됩니다
이 연구에 대한 자세한 내용은 2006 년 10 월 4 일에 다음을 참조하십시오 바카라 하는 법의 미국 국제 잡지 분자 생물학 (바카라 하는 법의 분자 생물학) 디지털 버전에 게시 됨
모든 단백질은 바카라 하는 법 내에서 합성되며, 일부는 소화 효소 및 혈액 성분과 같이 바카라 하는 법 내 분비되지만 바카라 하는 법 표면의 바카라 하는 법막에 국소화 된 단백질도 있습니다 이들 단백질은 바카라 하는 법막에 국소화 된 바카라 하는 법의 내부 및 외부 교환으로 암과 질병의 발달과 밀접한 관련이있다 약물 발견을 대상으로하는 대부분의 단백질은 실제로 바카라 하는 법막에 국한됩니다 단백질이 제대로 작동하기 위해서는 그것이 있어야 할 곳에 올바르게 운송되어야합니다
바카라 하는 법막으로의 단백질의 국소화에서 중요한 역할 중 하나는 GPI 앵커입니다 GPI는 글리콜 지질의 한 유형이며, 바카라 하는 법막에 국한된 일부 단백질은 GPI를 통해 바카라 하는 법층 표면의 막에 연결된다 이러한 GPI- 캔자 단백질은 바카라 하는 법 표면층의 신호 전달에 중요한 역할을한다
바카라 하는 법 표면의 막은 결코 균일 한 구조가 아니며Microdomain또는 지질 뗏목 ( "래프트")이라는 물리적 특성이 다른 영역이 있습니다 지금까지 GPI- 고정 단백질은이 마이크로 도메인을 구성하는 것 중 하나입니다
지난 몇 년 동안 GPI가 바카라 하는 법 암에도 관여하고 있음이 분명해졌습니다 예를 들어, GPI를 단백질로 전달하는 GPI 합성 시스템에서 비정상적으로 향상된 효소가 암을 유발할 수 있다고보고되었다 그러나 메커니즘은 알려지지 않았습니다
위의 배경을 바탕으로 AIST는 GPI-ANCHOR 단백질의 합성 메커니즘을 연구하고 있으며, 특히 신진 효모의 모델 시스템에서 세계 최고의 연구 실험실 중 하나가되었습니다 최근에, GPI 앵커 합성에서 아실기를 제거하는 단계는 단백질 품질 제어와 밀접한 관련이 있으며, GPI 앵커 단백질은 막 단백질을 마이크로 도메인에 국한하는 데 중요한 역할을한다는 것이 밝혀졌다
도 1에 도시 된 바와 같이, GPI 지질의 초기 및 최종 지질 성분은 지금까지 다르다지질 리모델링로 알려져 있지만, 지질의 메커니즘과 생리 학적 역할은 리모델링이 어떻게 진행되었는지에 대해서는 알려지지 않았다 이것을 설명하기 위해, 본 발명자들은 신진 효모 바카라 하는 법를 사용하여 관련 유전자를 얻으려고 시도했다 결과적으로, 미지의 기능을 가진 새로운 유전자PER1이 유전자의 기능을 분석하십시오PER1지질 리모델링 과정에서 지질의 두 다리 중 하나를 대체하기 위해 발의 제거에 관여한다는 것이 밝혀졌습니다 GPI 지질 리모델링의 첫 번째 과정이 처음으로 밝혀졌습니다 또한PER1우리는 또한 유전자 결함으로 인해 다리의 제거가 비정상적이되면, GPI- 고정 단백질 자체는 미세 도메인에 국한 될 수 없으며 바카라 하는 법 외에 방출된다는 것을 발견했다 (도 2) GPI 지질 리모델링의 생리 학적 역할은 이전에는 알려져 있지 않았지만,이 연구는 지질 리모델링이 마이크로 도메인에서 GPI- 고정 단백질의 국소화를위한 필수 메커니즘임을 보여준다
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| 그림 1 정상PER1유전자 기능 GPI- 고정 단백질의 지질 리모델링에서, 그것은 지질 "발"의 제거에 관여한다 |
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| 그림 2 : 지질 리모델링과 마이크로 도메인의 관계PER1유전자가 부족하고 지질 리모델링이 비정상이되면, GPI- anchor 단백질은 마이크로 도메인에 국한 될 수 없다 |
또한 인간 바카라 하는 법를 위해PER1perld1존재하고 유방암 및 위암 바카라 하는 법에perld1유전자 발현이 비정상적으로 증가한 것으로 나타 났지만, 그 생물학적 기능과 생리 학적 역할은 지금까지 알려지지 않았다 우리는 사람들입니다perld1유전자는 신진 효모입니다PER1유전자와 동일한 기능을 가지고 있음이 밝혀졌습니다 이것은 바카라 하는 법 암의 메커니즘에 대한 새로운 통찰력을 제공합니다 즉,perld1유전자 이상으로 인해 지질 리모델링이 비정상적이되면, GPI- anchor 단백질은 마이크로 도메인에 국한 될 수 없다 마이크로 도메인은 또한 신호 전달 분야로서 기능하기 때문에, GPI- 고정 단백질을 잃은 마이크로 도메인은 신호 전달을 방해하여 바카라 하는 법가 암성이되는 것을 초래할 수있다 (도 3)
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| 그림 3perld1고도로 발현 된 바카라 하는 법의 똑똑한 모델perld1활성의 변칙적 증가는 UPAR과 같은 GPI- 랜더 단백질의 비정상적인 지질 리모델링으로 이어지고, 결과적으로, 더 이상 마이크로 도메인에 국소화 될 수 없으며, 바카라 하는 법 외 신호의 과도한 전염을 유발할 수 없다 단백질 STAT-3-P는 많은 유전자에 의해 작용합니다ON/OFF그렇게하는 스위치의 역할로 |
이 발견은 다음에 적용될 것으로 예상됩니다
(1) 인간 바카라 하는 법에서 지질 리모델링의 이상을 탐지하면 초기 암 진단을 내고 진행을 결정할 수 있습니다
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PER1유전자 생성물의 활성을 측정하기위한 시스템을 사용함으로써,이 단계를 억제하는 화합물을 검색하면, 항암제에 대한 유용한 후보 화합물을 스크리닝 할 수있다