온라인 바카라 약물을 정화하기 위해 고성능 크로마토 그래피 비드 개발

국립 선진 산업 과학 기술 연구소 (Yoshikawa Hiroyuki 회장) (이하 "AIST"), 생물 장애 공학 연구 부서 [Iwakura Masahiro 회장], 단백질 디자인 연구 그룹, Iwakura Masahiro (동시에) 연구원 Hirota Kiyonori, Molecular Research Group, Honda Shineing and and Whone and and Howna and and Whine AGC SI Tech Co, Ltd [Morikawa Shinsuke 대통령] (이하 "AGC-SI")와 협력온라인 바카라 약물아프리티 캐리어(구슬)이 개발되었습니다

이 친화력은 리간드 단백질이 실리카 비드의 표면에 배향되며 온라인 바카라는 고속으로 정제 될 수 있기 때문에 폐기물이 없다 부작용이 적을 것으로 예상되는 온라인 바카라 약물의 제조에서 고품질 제조를 통해 안전성 및 저렴한 생산을 개선하는 데 기여할 수 있습니다

실리카 비드에 배향 된 다수의 리간드 단백질을 가진 고성능 구슬 의료 온라인 바카라를 정화하는 데 우수합니다 리간드 단백질이 무작위로 배향 된 이전 생성물

이 기술에 대한 세부 사항은 9 월 13 일부터 15 일까지 Hokkaido University (Sapporo)에서 개최 될 화학 공학 학회 39 번째 가을 컨퍼런스에서 발표 될 것입니다

온라인 바카라 약물은 신체의 이물질을 인식하는 온라인 바카라의 특성을 이용하는 약물이며, 핀 포인트 포인트가있는 영향을받는 지역 만 공격하기 때문에 부작용이 거의 없으며, 기존 의약품으로 달성하기 어려운 치료가 어려운 질병을 치료할 것으로 예상됩니다 예를 들어, 인간 유형모노클로 날 온라인 바카라의약 효능과 부작용이 낮기 때문에 꿈의 치료로 빠르게 성장하고 있습니다

온라인 바카라 약물의 제조에서, 온라인 바카라를 생성하는 "DNA 재조합 동물 세포"의 개혁과 배양 조건의 최적화, 그리고이 영역의 연구 및 발달이 활발하게 수행되고있다 반면에, 그것은 생산 된 온라인 바카라 약물의 품질 안전 및 제조 비용에 큰 영향을 미칠 것입니다다운 스트림프로세스 연구는 프로세스의 큰 지연이며 중요한 상황에 처해 있습니다 프로세스에 사용 된 많은 기술이 유럽과 미국에서 비롯 되었기 때문에 국내 기술의 발전이 필요했습니다

온라인 바카라 분자 분리 및 정제 용친 화성 크로마토 그래피사용됩니다 온라인 바카라 분자에 특이 적으로 인식하고 결합하는 리간드 단백질은 실리카 비드 등에 고정되고, 온라인 바카라는 비드로 채워진 컬럼을 사용하여 정제된다 온라인 바카라 및 불순물을 함유하는 수용액 이이 컬럼을 통해 쏟아 질 때, 온라인 바카라만이 리간드 단백질에 의해 포획된다 포획 된 온라인 바카라는 나중에 용리로 용리 될 수 있으며 정제됩니다 리간드 단백질로서 온라인 바카라에 결합하는 특성단백질 A사용되고 있지만 더 이상 다양한 온라인 바카라를 수용 할 수 없습니다

생물 장애 공학 연구 부서는 항향 제어 고정화 기술, 단백질 고정화 기술, 온라인 바카라에 의해 인식되고 결합 된 단백질 특성으로서 방향 제어 된 고정화 기술을 개발했습니다리간드 분자를 개발하고 있습니다 (단백질 분자 재 설계) 또한, 리간드 분자를 고정하기위한 실리카 기반 방법지원 기판의 생산을 위해 일본에서 가장 높은 수준의 기술을 보유한 AGC-SI와의 협력으로, 우리는 크로마토 그래피의 동적 특성에서 우수한 친화력 캐리어 (많은 리간드 분자가 결합 된 실리카 비드)를 개발하기 위해 노력하고 있습니다

또한,이 연구 및 개발의 일부는 일본 고급 에너지 및 산업 기술 연구소 (Advanced Energy and Industrict Institute)에서 계약 한 "새로운 기능적 온라인 바카라 생성/고효율 온라인 바카라 분리 및 정제 기술 (2006-2007)을 만들기위한 기술 개발의 지원으로 수행되었다

리간드 단백질은 온라인 바카라가 분자의 구조를 인식하고 결합하는 설계되었다 리간드 단백질의 아미노산 서열을 온라인 바카라-결합 기능적 부분으로, 고정화 반응을 효율적으로 수행하는 부분, 그리고 정제 된 태그 서열 부분을 제조 공정에서 리간드 단백질 자체의 분리 및 정제를 용이하게하고, 각각의 기능에 대해 각각의 기능을 최적화 하였다

이 시간에 생성 된 리간드 단백질은 여전히 프로토 타입 단계에 있지만, 온라인 바카라에 결합하는 기능을 갖는 아미노산 서열은 단백질 A로부터 유래 된 아미노산 서열에 기초한다 이것은 비드 표면으로부터의 거리를 유지하기 위해 적절한 길이의 링커 서열, 고정화 반응을위한 활성화 서열 및 정제를 촉진하기위한 정제 태그 서열을 제공 하였다 정제 태그 서열은 제조 공정에서 리간드 단백질의 분리 및 정제를 촉진하여 고도로 정제 된 리간드 단백질의 효율적인 생산을 허용한다

이 리간드 단백질은 AGC-SI에 의해 개발 된 실리카 기반 캐리어 (비드)의 방향을 제어함으로써 고정화되었다 이 반응은 이전에 카르복시 말단-매개 배향 방향 제어 고정화 방법에 의해 개발되었다 이 방법을 사용하여, 리간드 단백질은 담체의 표면에 갭없이 고정 될 수있다

발달 된 친화력 담체는 담체의 mL 당 90 mg의 온라인 바카라 (IgG) 분자에 결합 할 수 있었다 이것은 상업용 제품에 비해 결합 용량 (정적 커플 링 용량)의 18 배 를가집니다 (그림 1)

그림 1 친 화성 담체의 온라인 바카라 결합 용량 (정적 결합 용량)의 비교

산업 벌크 정제 과정에서, 온라인 바카라와 리간드 사이의 접촉 시간이 1 분 미만인 경우에도 고속 처리가 필요하다 (실제로 083 분으로 매우 짧음) 이번에 개발 된 캐리어는 캐리어 (동적 커플 링 용량) 이 값은 온라인 바카라 정제를 위해 현재 이용 가능한 선호도 캐리어의 가장 높은 동적 결합 용량을 갖는 캐리어와 비교할 수 있으며, 이는 전 세계적으로 가장 높은 수준의 결합 용량을 도출 할 수 있음을 나타낸다 (아래 표)

온라인 바카라 정제를위한 친 화성 담체의 동적 능력 비교

*긴 열이 사용되며 조건은 다른 측정과 다릅니다 그것을 사용한 경험이 거의 없습니다

비교 표에 도시 된 바와 같이, AIST-2 (방향 제어 : 주간)는 리간드 단백질의 방향을 제어하고 실리카 캐리어 (비드)상에서이를 고정시켜 무작위로 결합 할 때 AGSIT (다중 점 : 측정 체인)보다 13 배 더 높은 동적 온라인 바카라 결합의 양을 허용한다 이것은 또한 사용 된 리간드 단백질의 양을 줄이기 때문에 비용 효율적이라는 것을 의미하며, 이는 친 화성 담체의 대부분의 비용을 차지한다

온라인 바카라 약물의 최근 붐은 친 화성 크로마토 그래피가 산업용으로 널리 사용될 것이라는 힌트를 가지고 있습니다 이러한 패러다임 이동을 만들기 위해 필요할 때 정제 된 물체에 강하게 결합하는 리간드 단백질을 빠르게 설계하고 공급할 수있는 설계 시스템을 개발하는 것이 중요하다고 생각됩니다 AIST는 이러한 패러다임 전환을 달성하기 위해 연구 개발을 촉진하는 것을 목표로합니다

◆ 온라인 바카라 약물

살아있는 기관은 병원체 및 바이러스와 같은 침입 이외의 외국 (항원)의 감염을 방지하는 면역 반응이라는 방어 시스템을 가지고 있습니다 온라인 바카라는이 면역 반응을 제어하는 단백질이며, 온라인 바카라가 생체 내 항원에 특이 적으로 결합 할 때 항원을 제거하는데 유용하다 온라인 바카라 약물은 항원을 인식하기 위해 온라인 바카라의 특이성을 사용하는 약물을 지칭한다 암 세포와 같은 표적 세포에만 결합하기위한 온라인 바카라를 인위적으로 합성함으로써, 영향을받는 지역은 정확한 의도가 의도 될 수 있으며, 소분자 화합물을 사용하는 종래의 의약품으로 달성하기 어려운 치료법의 치료로 이어질 것으로 예상됩니다
온라인 바카라 약물의 생산과 관련하여, 이전에, 항원에 민감한 말 및 토끼와 같은 동물로부터 온라인 바카라를 추출하는 방법으로 간주되었지만, 현재는 인간화 된 온라인 바카라와 인간 온라인 바카라를 합성하기 위해 기술이 개발되었으며, 이는 부작용이 거의 없으며, 전체적으로 사용되는 조건으로서, 현재는 마케팅되고 있으며, 현재는 마케팅되고있다 미국은 온라인 바카라 약물의 발달을 이끌고 있지만 일본에서는 여러 유형의 온라인 바카라 약물이 이미 판매 승인을 받았으며 2004 년 현재 440 억 엔의 시장 규모를 달성했습니다 (Nikkei Bio Yearbook 2005에 따르면) 게놈 약물 발견의 발달과 결합하여, 약물 발견을 목표로 할 분자의 확인은 향후 확장 될 것이며, 온라인 바카라 약물은 차세대 생물 의학에서 주요한 역할이 될 것으로 예상됩니다 반면에, 해결해야 할 문제 중 하나는 온라인 바카라 약물의 가격이 낮다는 것입니다 많은 사람들은 첨단 개발 및 고품질 생산에 큰 투자가 필요하기 때문에 온라인 바카라 약물의 현재 약물 가격은 매우 비쌉니다 이는 광범위한 사용을 방해하고 있다고 지적합니다[참조로 돌아 가기]

◆ Affinity Carrier

특정 생체 분자를 구체적으로 그리고 가역적으로 흡착 할 수있는 불용성 캐리어 친 화성 크로마토 그래피에 사용됩니다[참조로 돌아 가기]

◆ 모노클로 날 온라인 바카라

온라인 바카라는 본질적으로 다양한 항원에 반응하는 메커니즘에 기초하여 생산되기 때문에 본질적으로 다양하고 이종 분자이다 또한, 단일 항원으로 면역화 된 동물로부터 제조 된 온라인 바카라는 또한 항원이 종종 다수의 에피토프 (항원 결정자)를 갖기 때문에 기타 분자 집단을 초래한다 이러한 온라인 바카라를 폴리 클로 날 온라인 바카라라고한다 대조적으로, 단일 클론 온라인 바카라-생성 세포에 의해 생성 된 온라인 바카라를 모노클로 날 온라인 바카라라고한다 폴리 클로 날 온라인 바카라는 상이한 특이성을 갖는 분자의 혼합물이지만, 단일 클론 온라인 바카라에서는 단일 에피토프에 대한 단일 종이며, 따라서 균일 한 아미노산 서열을 가지며 항원 특이성도 정확히 동일하다[참조로 돌아 가기]

◆ 다운 스트림

제조 생산 공정에서 원료로 시작하는 공정의 전반전은 상류로 불리며 제품으로 시작하는 프로세스의 후반은 다운 스트림이라고합니다 예를 들어, 온라인 바카라 약물의 생산에서, 온라인 바카라 유전자의 동물 세포로의 도입 및 재조합 동물 세포의 배양은 종종 상류로 지칭되며, 배양 배지로부터의 온라인 바카라의 분리 및 정제는 종종 다운 스트림으로 지칭된다[참조로 돌아 가기]

◆ 친화력 크로마토 그래피

생체 분자 사이의 특정 친화력을 사용하여 생체 분자를 정제하는 크로마토 그래피 예를 들어, 생체 분자 A가 정제 될 때, 특이적이고 가역적으로 결합하는 분자 B는 불용성 캐리어에 고정화 된 캐리어를 생성하고 컬럼에 포장된다 생체 분자 A를 함유하는 원료 용액이 컬럼에 쏟아 질 때, A 만 친화도 담체에 흡착되고 A 이외의 성분은 흡착되지 않고 컬럼 밖으로 흐릅니다 그 후, 예를 들어, pH를 낮추면 A가 B에서 벗어나고 A 만 포함 된 용액은 컬럼에서 용리된다 친 화성 크로마토 그래피는 이러한 방식으로 생체 분자 A를 정제하는 방법입니다[참조로 돌아 가기]

◆ 단백질 A

단백질 A는 포도상 구균 aureus (Staphylococcus aureus)의 세포벽에서 발견되는 막 단백질이며, 면역 글로불린 G (온라인 바카라), 면역 글로불린 A 및 면역 글로불린 M의 일정한 영역에 구체적으로 결합하는 것으로 알려져 있으며, 약 60,000의 분자 중량을 갖는 단백질이다 온라인 바카라에 결합하는 세포벽 외부에 존재하는 산 세포 외 영역에는 아미노산 서열 E, D, A, B 및 C에 상 동성이있는 5 개의 도메인이 있으며, 이들은 모두 온라인 바카라의 FC 영역과 특이 적 친화력을 갖는다 단백질 A 의이 특성은 S 아우 레 우스가 포유류에 들어가면 온라인 바카라의 기능을 억제하여 포유 동물 면역계에 의해 박테리아가 제거되는 것을 방지한다 한편, 온라인 바카라의 일정한 영역에 구체적으로 결합하는이 기능은 정제, 검출, 평가 등의 목적으로 생명 공학의 다양한 분야에서 널리 사용된다 포도상 구균 아우 레 우스로부터 추출 및 정제되거나 유전자 변형 기술에 의해 생성 된 단백질 A는 독성이 없음이 확인되었다[참조로 돌아 가기]

◆ 리간드 분자

친 화성 크로마토 그래피에서 불용성 캐리어에 고정 된 분자 생체 분자 A를 정화하려면, 구체적이고 가역적으로 결합하는 분자 B가 있다면 리간드 분자가 될 수 있습니다 예를 들어, 온라인 바카라 분자를 정제 할 때, 온라인 바카라에 특이적이고 가역적으로 결합하는 단백질 A라는 단백질이 리간드 분자로 고정되고, 친 화성 크로마토 그래피가 수행 될 수있다[참조로 돌아 가기]

◆ 지원 기판 지원

친 화성 크로마토 그래피에서 리간드 분자를 불완전시키는 데 사용되는 기질 불용성 캐리어 기판은 표적 분자가 들어가고, 화학적으로 불활성이며 비특이적 흡착이 아니라 물리적, 화학적으로 안정되도록하는 기공이 필요하다 이러한 기질로서, 아가 로스, 실리카 겔, 다공성 유리 등과 같은 중합 된 중합체 분자가 사용된다[참조로 돌아 가기]

◆ 동적 커플 링 용량

단위 부피 (1 ml)의 친화력이 얼마나 많은 양 (또는 본드) (또는 본드) 관심있는 분자의 양을 나타내는 값 원하는 분자가 친 화성 담체의 컬럼에 점차적으로 첨가되기 때문에, 모든 분자는 처음에는 흡착되지만, 결과적으로 표적 분자에 결합되지 않은 리간드의 수는 감소하고 표적 분자는 담체에 완전히 흡착되어 컬럼에서 누출되기 시작할 수 없다 친 화성 크로마토 그래피에서, 누출이 발생하기 전에 표적 분자가 흡착 될 수있는 양을 확인하는 것이 중요하다 따라서, 예를 들어, 10% 누출이 발생하기 전에 추가 할 수있는 양은 친 화성 담체의 성능을 나타내는 지수로서 측정되고 사용된다 이것이 동적 커플 링 용량입니다 이 값은 솔루션이 컬럼에 추가 될 때 유량 (첨가 된 솔루션이 컬럼 등에 유지되는 시간에 따라 표현 됨)에 따라 다릅니다 일반적으로 유량이 증가함에 따라 동적 커플 링의 양이 감소합니다 동적 결합 용량은 또한 리간드 분자의 특성, 캐리어에 고정화 된 리간드의 양 및 캐리어 기판의 성질에 의존한다[참조로 돌아 가기]