카지노 바카라 안정성 및 친화력을 향상시키기위한 분자 설계

바카라 커뮤니티 (Nomaguchi Ari 회장) (이하 "AIST")생물학적 기능 공학 연구 부서[Research Division Director Oda Masanao] 분자 세포 육종 연구 그룹 Honda Shinya, 연구 그룹 책임자 등은 다음과 같습니다분자 설계항체의 정제에 사용되는 카지노 바카라 안정성과 친화력을 향상시키기 위해 성공적으로 수정되었습니다

연구 과목은 다양한 유형의항체의 상수 영역| 친화력이 있습니다카지노 바카라 G로 분자를 설계하고 변형시킴으로써, 항체 정제 중에 중요한 특성은 열 저항, 화학 저항성, 효소 분해성, 항체와의 친화력 및 pH 응답 성과 같은 개선되었다 카지노 바카라 G는 실험실 수준의 항체 정제에 사용되어 왔지만 분자 설계에 의한 변형은 내구성이 향상되어 온화한 조건 하에서 정제 할 수있게하여 산업 항체 생산 응용에 적합합니다 지금부터,항체 약물를 생성 할 때 정제 과정에서 사용될 것으로 예상됩니다

이 결과에 대한 세부 사항은 2010 년 3 월 25 일 (현지 시간) 2nd International Antibody Conference (ICA 2010)에서 2010 년 3 월 24 일부터 26 일까지 중국 베이징에서 개최됩니다

그림 : X- 선 결정학에 의해 결정된 변형 된 카지노 바카라 G (오른쪽, 오렌지)의 3 차원 구조와 자연적으로 자연적으로 유도 된 카지노 바카라 G (왼쪽, 녹색)에 의해 결정된 3 차원 구조의 비교 두 3 차원 구조의 중첩 (중심)은 분자 프레임 워크 구조가 수정 전 이후 거의 변하지 않았 음을 확인합니다

항체 약물은 기존의 저 분자제보다 더 효과적이고 부작용이 적다는 특성을 가지며 개발 성공률이 높으며, 그 사용은 매년 약 50%의 높은 성장률로 확대되고 있습니다 현재 국내 시장 규모는 1,300 억 엔에 이르지만, 사회적 관심은 항체 약물의 높은 가격에 주목하고 있으며, 제조 비용을 줄이는 기술은 탄생 할 것으로 예상됩니다

항체 약물 제조 공정 중 정제 과정은 가장 비싼 과정이며 정화 비용의 절반 이상이친 화성 크로마토 그래피(선호도에 의해 목표 생성물을 분리하고 정제하는 방법)는 단계에 의해 수행된다 친 화성 크로마토 그래피는 항체 약물의 순도를 증가시키고 품질을 보장하는 필수 단계이며, 대부분의 승인 된 약물에서 항체의 일정한 영역 (분자 구조 공통성)에 친화력이있는 미생물 카지노 바카라입니다카지노 바카라 A친화력 리간드(친화력이있는 분자)로 사용됩니다 카지노 바카라 A는 항체를 구체적으로 인식하고 결합하는 것과 같은 우수한 특성을 가지지 만, 정제 비용 증가의 주요 원인이기도하므로 대체 분자를 개발하는 것이 바람직하다

AIST는 자신의 목적에 맞게 카지노 바카라 특성을 수정하기 위해 분자 설계 기술을 개발해 왔습니다 지금까지, "최소 카지노 바카라"시그놀린의 설계는 단지 10 개의 아미노산과 고유 한 형태를 형성하고 협력 구조 전달을 나타낸다 (2004 년 8 월 10 일 발표) 및 그 분자 안정화 변형 및 결정 구조의 설명 (2008 년 10 월 27 일에 "주요 연구 결과"기념일)가 발표되었습니다

이번에는 우리 자신의 분자 설계 프로그램 및 기타 방법을 사용하여 항체의 일정한 영역에 친화력이있는 카지노 바카라 카지노 바카라 G를 개선하고 우수한 내열성, 화학 저항성, 효소 분해 저항성, 항체 친화력 및 pH 응답 성을 갖는 변형 된 카지노 바카라을 개발하기로 결정했습니다

또한,이 연구의 일부 결과는 새로운 에너지 및 산업 기술 개발 조직 (NEDO)에 의해 "새로운 기능성 항체 생성 기술/고효율 항체 분리 및 정제 기술 (2006-2000)의 개발"을 통해 얻어졌다

인간에는 몇 가지 유형의 항체가 있으며 현재 주류 항체 약물은면역 글로불린G (IGG) 유형 항체입니다 인간 IgG에는 4 개의 서브 클래스가 있습니다 (IgG₁, igg₂, igg₃, igg₄), 그러나 항체 약물의 정제에 사용 된 카지노 바카라 A는 IgG₃를 제외한 3 개의 서브 클래스에 대한 친화력이 있습니다 대조적으로, 카지노 바카라 G는 4 개의 서브 클래스 모두에 대해 친화력을 갖는다

이 특성만을 보면, 카지노 바카라 G는 정제를위한 더 나은 친화력 리간드 인 것처럼 보이지만, 친화력 및 pH 응답 성의 관점에서 카지노 바카라 A만큼 좋지는 않습니다 이것이 실험실 사용의 빈번한 사용에도 불구하고 카지노 바카라 G가 제조 목적으로 선호되지 않는 이유입니다 따라서, 본 발명자들은 4 개의 서브 클래스를 수용 할 수있는 카지노 바카라 G의 원래 특성을 손상시키지 않으면 서 항체 친 화성, 카지노 바카라 A보다 우수한 친화력 리간드로 필요한 분자 특성을 만드는 목표로 분자 설계를 설계했다

변형 된 카지노 바카라의 발달은 2 단계로 수행되었다 먼저, 우리는 카지노 바카라 G의 분자 구조 (1 세대)를 안정화시키기 위해 카지노 바카라을 구성하는 아미노산 서열을 설계했다 다음으로, 아미노산 서열은 우수한 안정성 (2 세대)을 달성 한 변형 된 카지노 바카라 G에 대한 친화력 향상과 같은 분자 인식 기능을 향상시키기 위해 재 설계되었다

1 세대 설계에서, 변경되지 않은 카지노 바카라 G의 3 차원 구조의 좌표 데이터는 아미노산 서열을 설계하기 위해 독특하게 개발 된 분자 설계 프로그램에 입력되었다 다수의 변형 된 카지노 바카라 GS가 설계에 기초하여 합성 될 때, 이들 변형 된 카지노 바카라 GS는 7-13 ℃의 내열성, 14-16 배의 변성제에 대한 화학 저항성, 4-14 배의 카지노 바카라 분해 효소에 대한 내성을 가졌다 카지노 바카라 분자의 안정화는 정제 과정에서 친 화성 리간드로서 내구성을 향상 시키며, 항체 약물 생산 비용을 줄이기위한 중요한 발달 지점이다 다음으로, 우리는 이것으로부터 하나의 변형 된 카지노 바카라의 3 차원 구조를 소개 할 것입니다X- 선 결정학에 의해 결정된 바와 같이, 변형 된 부분 이외의 원자 좌표 (분자의 3 차원 구조)는 변형 전에 카지노 바카라 G로부터 거의 변화가 없었다 (도)

2 세대 설계에서, 1 세대 변형 카지노 바카라 G의 3D 구조가 결정되었고, 항체 IgG₁의 3 차원 구조로부터 추정되며,이 모델의 경우, 수정 된 카지노 바카라 G 및 IgG₁의 접촉 인터페이스에서 정전기 반발의 시뮬레이션에 의해 친화력을 향상시키기 위해 재 설계되었다 재 설계된 변형 된 카지노 바카라 G를 합성하고 이의 특성을 검사 한 후, 중성 항체 친화력은 11 배 더 높았으며 (카지노 바카라에서 카지노 바카라로 변할 때 친화력의 비율에 의해 평가 됨)가 18 배 더 높았다

승인 된 항체 약물을 표적화 할 때, 친 화성 크로마토 그래피의 거동은 친 화성 리간드 로서이 2 세대 변형 카지노 바카라 G를 사용하여 검사되었고, 흡착 된 항체 약물 용리가 31 내지 41로 약한 산성 측면으로 이동할 수있는 피크의 pH 값이 밝혀졌다 가벼운 조건 하에서 정제 할 수 있으면 제조 공정 동안 항체 약물 분해의 위험이 줄어들며 항체 약물의 품질을 보장하는 데 필수적인 요구 사항입니다 또한,이 2 세대 변형 카지노 바카라 G는 인간 IgG의 4 개의 서브 클래스 모두에 충분한 친화력을 유지 하였다

이 표는 이번에 개발 한 카지노 바카라 A, 수정되지 않은 카지노 바카라 G 및 2 세대 변형 카지노 바카라 G의 분자 특성을 요약합니다 모든 항목에서, 변형 된 카지노 바카라 G는 변형되지 않은 카지노 바카라 G보다 우수하며, 현재 분자 설계가 충분히 효과적임을 알 수있다 또한, 일부 특성은 카지노 바카라 A보다 우수하며, 우리는 모든 IgG 서브 클래스에 해당하기 때문에 현재 항체 약물 생산의 정제 과정의 주류 인 카지노 바카라 A를 대체 할 수 있다고 생각합니다

우리가 이번에 개발 한 변형 된 카지노 바카라 G와 관련하여, 우리는 항체 약물 생산의 정제 과정에서 그것을 사용하기 위해 실질적인 연구를 수행하고 회사에 기술 이전을 촉진 할 것입니다 또한, 제작 된 분자 설계 기술은 약물 발견 및 제약 제조 관리 분야에서 확장 될 것입니다

◆ 분자 설계

분자 설계 기술 분자 설계라고도합니다 그것은 종종 분자의 구조를 변화시키고 분자의 특성을 의도 된 특성으로 바꾸거나 분자의 구조와 특성 사이의 상관 관계에 대한 이해에 기초하여 새로운 분자 구조를 고안하고 새로운 특성을 생성하는 것을 의미합니다 과거에는 소분자 및 합성 중합체를 표적으로하는 화학 물질 분야에서 용어 였지만 최근에는 표적이 카지노 바카라과 같은 자연적으로 유래 된 거대 분자를 포함하도록 확장되었으며 광범위한 분야에서 사용되고 있습니다[참조로 돌아 가기]

◆ 항체, 항체의 상수 영역

살아있는 기관은 병원체 및 바이러스와 같은 침입 이외의 외국 (항원)의 감염을 방지하는 면역 반응이라는 방어 시스템을 가지고 있습니다 항체는이 면역 반응의 중심 인 카지노 바카라이며, 생체 내 항원에 특이 적으로 결합하여 항원을 제거하는 데 도움이된다 항체는 아미노산 서열이 다양한 항원에 결합 할 수 있도록 아미노산 서열이 다각적으로 변경되는 가변 영역으로 구성되며, 상대적으로 적은 변화가있는 일정한 영역 상수 영역의 3 차원 구조는 또한 다양한 항체에서 거의 동일하다[참조로 돌아 가기]

◆ 카지노 바카라 g

카지노 바카라 G는 Streptococcus Streptococcus의 세포벽에서 발견되는 막 카지노 바카라이며, 특히 다양한 동물 종에서 면역 글로불린 G의 일정한 영역에 결합합니다 약 65,000의 분자량으로, 이는 항체에 결합하는 세포벽 외부에 50 개가 넘는 아미노산이있는 작은 도메인이다 상수 영역에 대한 항체의 특이 적 결합 특성은 생명 공학의 다양한 분야에서 널리 사용되며, 항체의 정제, 검출, 평가 등을위한 카지노 바카라 A와 함께 사용된다 Streptococcus에서 추출 및 정제되거나 유전자 변형 기술에 의해 생성 된 카지노 바카라 G는 독성이 없음을 확인했습니다[참조로 돌아 가기]

◆ 항체 약물

항체의 능력을 이용하는 약물 (항원에 특이 적으로 결합하고 백혈구에 작용하는 능력 등 병원성 박테리아 및 바이러스 감염 세포를 죽이는 약물) 예를 들어, 유방암 세포에 구체적으로 결합하여 림프종을 치료하는 데 사용되는 리툭 산을 죽임으로써 치료 효과를 나타내는 헤르 셉틴이있다 최근 몇 년 동안 개발은 크게 진행되었으며 2008 년 현재 국내 시장 규모는 1,300 억 엔에 도달했습니다 (출처 : Nikkei Bio Yearbook 2010) 큰 의약 효능과 작은 부작용으로 인해 향후 추가 개발이 계속 될 것으로 예상됩니다 반면에, 그것은 비싸고 문제가되었습니다[참조로 돌아 가기]

◆ 친 화성 크로마토 그래피

친화력에 기초하여 물질을 분리하고 정화하는 크로마토 그래피 유형 그것은 종종 항체와 같은 생체 분자를 정제하는 방법으로 사용되며, 친 화성 정제라고도합니다 이 방법에서, 표적 생체 분자에 특이 적으로 결합하는 분자 (친 화성 리간드)가 고정화 된 후, 원료 용액을 컬럼에 부어 표적 생체 분자 만 흡착 한 다음, 컬럼상에서 흡착 된 표적 생체 분자를 말하기 위해 변경되는 컬럼이 제조된다 이것은 고순도의 비교적 쉽게 정제 할 수있는 훌륭한 방법이지만, 우수한 pH 응답 성을 갖는 친 화성 리간드가 필요하며, 이는 구체적으로 표적 생체 분자에 결합하고 작은 pH 변화로 인해 결합 강도를 잃는다[참조로 돌아 가기]

◆ 카지노 바카라 A

카지노 바카라 A는 포도상 구균의 세포벽에서 발견되는 막 카지노 바카라이며, 특히 면역 글로불린 G, 면역 글로불린 A 및 면역 글로불린 M의 일정한 영역에 결합한다 세포벽 외부에 존재하는 항체에 결합하는 아미노산 상수 영역에 대한 항체의 특이 적 결합 특성은 생명 공학의 다양한 분야에서 널리 사용되며, 항체의 정제, 검출, 평가 등을위한 카지노 바카라 G와 함께 사용된다 포도상 구균 아우 레 우스로부터 추출 및 정제되거나 유전자 변형 기술에 의해 생성 된 카지노 바카라 A는 독성이 없음이 확인되었다[참조로 돌아 가기]

◆ 친화력 리간드

특정 생체 분자, 즉 특정 생체 분자에 구체적이고 가역적으로 결합하는 분자에 대한 친화력이있는 분자 이러한 분자를 사용함으로써, 특정 생체 분자는 쉽게 정제되고 검출 될 수있다[참조로 돌아 가기]

◆ 면역 글로불린

항체 정보 1900 년대 초, 항체는 알려지지 않았지만 1940 년대에 면역 글로불린 (IGS)으로 알려진 카지노 바카라이라는 것이 밝혀졌습니다 여러 유형의 IG가 있으며 포유류에서는 IgG, IGA, IGM, IGD 및 IGE의 5 가지 클래스로 분류됩니다 모든 클래스에서 분자는 Y 자형 기본 구조를 갖습니다 항체 약물 중에서 가장 흔한 분자는 IgG 형입니다[참조로 돌아 가기]

◆ X- 선 결정학

X- 선이 결정 격자를 형성하는 원자에 의해 회절 된 현상을 사용하여 회절 된 X- 선을 분석함으로써 원자가 물질의 결정 내에서 어떻게 정렬되는지 조사하는 방법 X- 선 회절이라고도합니다 이 방법은 카지노 바카라의 3 차원 구조를 결정하는 가장 정확한 방법이며,이 방법에 의해 현재 구조화 된 카지노 바카라의 80% 이상이 사용되었습니다[참조로 돌아 가기]