게시 및 게시 날짜 : 2012/09/03

고용량 방사선 노출로 인한 장애 예방 및 치료를 목표로하는 새로운 스피드 바카라 성장 인자

-이 인자가 투여 된 마우스의 생존 일은

포인트

  • 새롭고 안정적인 스피드 바카라 성장 인자 만들기 FGFC
  • FGFC는 다양한 표적 스피드 바카라에 작용하고 심각한 방사선 손상의 생물학적 효과를 완화합니다
  • FGFC가 투여 된 마우스가 고용량 방사선 노출 전후에 투여 될 때 생존 일이 증가했습니다

요약

바카라 커뮤니티 (Nomaguchi Ari 회장) (이하 "AIST")생물 의학 연구 부서[Omitani Katsuhiro의 연구 부서 이사] 신호 분자 연구 그룹의 최고 연구원 인 Asada Masahiro와 연구 그룹의 최고 연구원 인 Imamura Toru는 방사선 의학 연구소 (Yonekura Shiharu) 이사 인 Akashi Shingon, 중앙의 중심가 Protal Shingon의 연구원과 함께 일하고 있습니다 (프로그램 리더 인 이마 타카시), 나카야마 후미아키 (Nakayama Fumiaki), 고용량의 방사선 노출로 인한 장애를 예방하고 치료하는 데 효과적이라고 생각되는 새로운 스피드 바카라 성장 인자 연구원의 최고 연구원FGFC

지금까지 방사선 노출로 인한 사망을 억제하는 데 효과적인 약물은 거의 없었습니다 AIST는 새롭고 고도로 안정적인 스피드 바카라 성장 인자 FGFC를 만들었고,이 실험에서 우리는 수명에 대한 고용량 방사선 노출의 심각한 영향에 대한 FGFC의 효과를 조사했습니다 결과적으로, FGFC를받은 마우스는 생존 일이 사전에 연장되었을뿐만 아니라 복용 후에도 연장되었으며, FGFC는 치명적인 방사선 손상을 예방하고 치료하는데 효과적 일 수 있음이 밝혀졌다 앞으로 안전 및 기타 세부 사항에 대한 자세한 평가를 수행하고자합니다

이 결과에 대한 자세한 내용은 2012 년 9 월 6 일부터 8 일까지 국립 대학교 (Miyagi Prefcture, Miyagi Prefcture, Sendai City) Tohoku University에서 열린 일본 방사선 영향 협회 55 차 회의에서 발표 될 것입니다

24 시간 후 8GY X-Ray로 복강 내 투여 된 마우스의 생존 곡선 다이어그램
FGFC는 24 시간 후 8gy전신 X- 레이로 조사 된 마우스의 생존 곡선
빨간색 선은 식염수 만 투여 될 때입니다 블루 라인을 3 μg의 FGFC로 투여하고, 녹색 라인을 10 μg의 FGFC로 투여하였고, 검은 색선을 30 μg의 FGFC로 투여 하였다


개발의 사회적 배경

2011 년 3 월 도쿄 전력 회사 인 후쿠시마 다이 치치 원자력 발전소에서 사고가 발생한 이후, 방사선 손상을 예방하고 치료하기위한 조치가 필요하다는 것은 사회에 의해 널리 인식되었습니다 그러나, 지금까지 알려진 치료제만이 요오드화 칼륨을 포함하는데, 이는 갑상선에서 방사성 요오드의 축적을 억제하고, 백혈구 수의 감소를 방지하고 합병증을 예방하는 것을 목표로하는 G-CSF를 억제합니다

Parifermine (재조합 인간 각질 스피드 바카라 성장 인자 FGF7; 일본에서 승인되지 않음)은 방사선 요법과 관련된 경구 점막염 치료로 승인됩니다섬유 아스피드 바카라 성장 인자 (FGF) 가족저는 회사의 일원입니다 그러나, 작용 범위 (표적 스피드 바카라 특이성)는 상피 스피드 바카라에만 작용하는 것과 같이 제한되며 인자 자체는 불안정하므로 복잡한 반복 투여가 필요하다

이 상황에서는 방사선 장애에 대한보다 안정적이고 다재다능한 예방 및 치료제의 개발에 대한 높은 희망이 있습니다

연구 기록

AIST는 스피드 바카라와 개인의 기능을 제어합니다신호 분자의 기능을 명확히하고, 새로운 진단, 치료 및 약물 발견을위한 목표 분자를 식별하고, 치료 방법에 적용하는 것을 목표로합니다 최근 몇 년 동안, 방사선 장애 예방 및 치료의 필요성은 널리 인식되었으며, 고용량 방사선 노출로 인한 장애를 예방하고 치료하기 위해 스피드 바카라 성장 인자에 대한 연구가 촉진되었습니다 지금까지,FGF1, FGF7, FGF10은 X- 선 조사 후 마우스자인 재판에서 살아 남았습니다crypto골수에서 숫자 감소에서 숫자를 줄입니다아 pop 토 시스마커의 모양을 억제하는 효과가 있음이 확인되었습니다 또한, FGFC (FGF1 및FGF2최적화키메라 분자)

방사선 손상을위한 보호 제로 FGFC의 효과를 조사하는 일의 일환으로, 우리는 마우스 개체의 생존율에 대한 고용량 방사선 노출의 효과를 조사했다

또한,이 실험은 AIST 동물 관리 및 준비위원회의 검토 및 승인 후에 수행되었으며 동물 실험 및 실험 동물을 처리하기위한 지침을 준수합니다

연구 컨텐츠

10904_11145헤파린포도당 사슬| 필요합니다 따라서 AIST는 FGF1 및 FGF2의 일부로 대체 된 여러 키메라 분자를 만들었습니다 이들 중에서, 광범위한 스피드 바카라에 작용하고 증식을 위해 헤파린을 필요로하지 않는 스피드 바카라 성장 인자 (도 1)는 산성 저항성, 단백질 분해 효소에 대한 내성 및 흡착 특성 측면에서 이전 FGF에서 발견되지 않은 특성을 가졌다 (표 1)

FGF1 및 FGF2의 개략도, FGF 키메라 단백질 (FGFC)
그림 1 FGF1 및 FGF2의 개략도, FGF 키메라 단백질 (FGFC)

표 1 : FGF 키메라 단백질 FGFC의 장점
 
FGFC
FGF1 (AFGF)
FGF2 (BFGF)
활성 대상
상피
+ + -
Dermis
+ + +
안정적인
High 낮음 LOW
솔루션 저장 중 활동 감소
작은 많은 많은
컨테이너 흡착으로 인한 손실
작은 많은 많은
재조합 단백질 생산 비용
낮음 중간 High
총 비용
LOW High High

이번에는 방사선 손상의 보호 제로이 이점을 갖는 FGFC의 효과를 검사하는 일의 일환으로, 우리는 개인의 생존율에 대한 고용량의 방사선의 효과를 조사했습니다 FGFC는 BALB/C 마우스 (약 8 주, 수컷, 그룹의 8 마리 동물)에서 복강 내 투여되었고, 24 시간 후, 전신 조사를 수행 하였다 그런 다음 개인의 생존율의 시변 변화를 측정했습니다 (그림 2)

실험 방법의 간단한 다이어그램
그림 2 실험 방법의 회로도

생존율에 대한 X- 선 조사 용량 및 FGFC 용량의 효과를 검사 한 후, FGFC가 X- 선 조사 24 시간 전, 8Gy X- 선 조사의 경우, FGFC의 양이 더 클수록 X- 선 조사 후 생존 일의 수가 더 증가 하였다 (도 3) 또한, 6GY X- 선 조사의 경우, 조사 된 식염수 단독의 38%가 조사 후 30 일에 의해 사망 한 반면, 모든 개체는 30 μg의 FGFC를 투여 한 마우스 그룹에서 살아 남았다 한편, 10 Gy의 조사로 유의 한 영향은 관찰되지 않았다

24 시간 후 8GY X-Ray로 복강 내 및 조사 된 마우스의 생존 곡선 다이어그램
그림 3 복강 내 투여되고 24 시간 후 8GY X-ray로 조사 된 마우스의 생존 곡선
빨간색 선은 식염수 만 투여 될 때입니다 블루 라인을 3 μg의 FGFC로 투여하고, 녹색 라인을 10 μg의 FGFC로 투여하였고, 검은 색선을 30 μg의 FGFC로 투여 하였다

다음으로, 방사선 노출 후, 즉 노출 후 치료제로서 투여의 효과가 조사되었다 FGFC는 X- 선 조사 후 2 시간 24 시간 투여하여 생존율에 미치는 영향을 조사 하였다 6 개의 GY- 조사 마우스에서, 조사 후 2 시간 또는 24 시간에 투여에 의해 생존율이 개선되는 것으로 관찰되었다 (도 4) 그러나, 8- 및 10 개의 GGY 조사 그룹에서는 유의 한 영향이 관찰되지 않았다

6 Gy X- 레이로 전신 조사를 받고 2 시간 후에 복강 내 조사를하는 생쥐의 생존 곡선 다이어그램
그림 4 6 전신 X- 선으로 조사되고 2 시간 후에 복강 내 투여 된 마우스의 생존 곡선
빨간색 선은 식염수 만 투여 될 때입니다 블루 라인을 3 μg의 FGFC로 투여하고, 녹색 라인을 10 μg의 FGFC로 투여하였고, 검은 색선을 30 μg의 FGFC로 투여 하였다

위에서 언급 한 바와 같이, FGFC를 투여함으로써 예방 및 치료가 방사선 노출의 용량, FGFC의 용량 및 투여 기간이 특정 범위 내에있는 경우 효과적 일 수 있음이 밝혀졌다

미래 계획

향후, 우리는 FGFC의 작용 메커니즘을보다 자세하게 분석하고 복용량 수와 다른 처리와의 조합을 고려하고 효과를 최대화 할 수있는 방법을 확립하고자합니다 우리는 또한 안전 및 기타 요인을 평가할 계획입니다



터미널 설명

◆ FGFC

FGF1 및 FGF2는 신체에서 매우 활동적이고 풍부하기 때문에 연구 초기에 발견되었습니다 분자의 3 차원 구조는 매우 유사하지만 그들의 활동은 다릅니다 이 분자의 키메라로 생성 된 많은 분자들 중에서, FGFC는 사용하기에 가장 적합한 것으로 선택된 것입니다 FGFC는 높은 안정성, 헤파린-독립적 인 활성 및 광범위한 수용체에 대한 자극 활성을 갖는다[참조로 돌아 가기]

◆ gy
그레이는 흡수 된 용량의 단위입니다 1 킬로그램의 재료로 방사선에 의해 흡수 될 때 흡수 된 용량은 하나의 회색으로 정의됩니다 한편, Sievert (SV)는 살아있는 몸 (인체)에 의해 수신 된 방사선의 영향을 나타내는 값이며, 각 유형의 방사선 또는 표적 조직에 대해 결정된 교정 계수에 흡수 된 용량을 곱하여 계산됩니다 X- 레이 및 감마선의 계수는 1입니다[참조로 돌아 가기]
◆ 섬유 아스피드 바카라 성장 인자 (FGF) 가족
스피드 바카라 배양 시스템에서 발견 된 분자로 구성된 그룹 (패밀리)은 스피드 바카라 증식 및 유사한 구조를 갖는 분자를 촉진하는 요소로서 발견 된 분자 인간 및 마우스에서, 22 가지 유형의 유전자로부터의 전사 및 번역은 단백질로 만들어지며, 스피드 바카라 증식 및 분화 조절, 개별 온성 유기체 조절, 살아있는 유기체에서 고차 신경 기능을 조절하고, 대사 조절을 조절하는 것을 포함하여 광범위한 생리 학적 기능을 담당한다[참조로 돌아 가기]
◆ 신호 분자
다스피드 바카라 유기체에서 한 스피드 바카라 (신호 생성 스피드 바카라)가 다른 스피드 바카라 (표적 스피드 바카라)에서 구체적으로 작용하여 해당 스피드 바카라의 기능과 운명을 제어하는 분자 그룹에 대한 일반적인 용어 생성 스피드 바카라 및 표적 스피드 바카라는 다른 유형 또는 동일한 유형 일 수 있습니다 또한 인접한 스피드 바카라에 영향을 줄 수 있지만 먼 조직의 스피드 바카라에도 영향을 줄 수 있습니다[참조로 돌아 가기]
◆ FGF1
섬유 아스피드 바카라 성장 인자 패밀리 단백질 중 하나 다른 이름은 AFGF입니다 그것은 모든 FGF 수용체에 반응하지만, 그 자체로는 매우 불안정한 요인입니다 이 효과를 안정적으로 발휘하려면 헤파린 등이 필요합니다[참조로 돌아 가기]
◆ crypto
장의 크리프트 장 표면의 우울증 이 부분에는 조직 줄기 스피드 바카라가 포함되어 있으며 점막 상피 스피드 바카라가 생성되는 곳입니다 줄기 스피드 바카라가 방사선 노출에 의해 손상되면 장 점막 상피 스피드 바카라는 재생되지 않아 장 사망을 초래한다고 믿어집니다[참조로 돌아 가기]
◆ apoptosis
스피드 바카라 사멸 과정에서 관리되고 규제되는 스피드 바카라 사멸 스피드 바카라 사멸의 두 가지 유형이 있습니다 : 괴사 (스피드 바카라 괴사)와 아 pop 토 시스 (활성 또는 기능성 스피드 바카라 사멸)[참조로 돌아 가기]
◆ FGF2
섬유 아스피드 바카라 성장 인자 패밀리 단백질 중 하나 BFGF라고도합니다 일부 FGF 수용체에만 반응하지만 불안정한 요인입니다 현재 ES/IPS 스피드 바카라의 증식 및 유지를위한 필수 요소로 사용되며 조직 줄기 스피드 바카라, 섬유 아스피드 바카라, 피부 스피드 바카라 및 상피 스피드 바카라를 포함한 다양한 스피드 바카라에 대한 증식 및 분화 촉진 인자로서 사용된다[참조로 돌아 가기]
◆ 키메라 분자
키메라 분자는 원래 다른 단백질에 융합 된 단백질입니다 키메라는 그리스 신화에 나타나는 괴물이며 사자 머리, 염소의 몸, 뱀의 꼬리가 있기 때문에 복합 괴물로도 알려져 있습니다 생물학에서는 "다른 기원의 여러 부분으로 구성된"것을 의미하는 데 사용됩니다[참조로 돌아 가기]
◆ 헤파린
헤파린은 글리코 사 미노 글리 칸 (Glycosaminoglycans)이라는 다당류의 한 유형이며 혈액 응고를 억제하는 활성이 있습니다 그것은 스피드 바카라 표면의 신체에 존재하며 다양한 스피드 바카라 외 매트릭스 단백질 및 생리 학적 활성 물질과 상호 작용하며 활성을 조절하는 데 중요한 역할을합니다[참조로 돌아 가기]
◆ 글리코 실화
글리코 실화는 약 10 가지 유형의 단당류 (예 : 포도당)가 사슬 형태로 연결되어 살아있는 신체의 스피드 바카라 내부와 외부의 단백질과 지질에 결합 된 물질입니다 그것은 일반적으로 복잡한 방식으로 분기되며, 인체는 다양한 구조물의 수백 가지 이상의 설탕 사슬을 가질 것으로 예상됩니다 함수는 단당류의 서열에 따라 다르며, 단백질과 지질이 스피드 바카라들 사이의 분자 및 스피드 바카라 인식 기능과 같은 생체 내에서 수행하는 고차 기능과 관련이있다[참조로 돌아 가기]



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