국립 선진 산업 과학 기술 연구소 (Nomaguchi Yutaka 회장) (이하 "AIST")생물 의학 정보 연구 센터[연구 센터 디렉터 Shimada Kazuo] 기능성 바카라 사이트 주소 엔지니어링 팀 히로스 Tetsuro 연구 팀 책임자, Cell System Control Analysis Goto Naoki 최고 조사관은 인간 세포 핵에서 Neat1이라는 단백질을 만듭니다코드더 이상 체인 없음비 코딩 바카라 사이트 주소 (NC바카라 사이트 주소)수많은 단백질로 세포 내 구조를 구성하는 과정이 밝혀졌습니다
지금까지 Aist는 Neat1을 가지고 있습니다핵내 구조Paraspeckle8624_8671 |의 핵심 분자로서 세포 내 구조의 구성을 담당하는 것으로 밝혀졌지만 이번에는 AIST가있다인간 전장 cDNA 라이브러리Colocalization Screening, 35 가지 종류의 paraspeckles를 구성하는 새로운 단백질이 발견되었습니다 여기에는 여러 신경 퇴행성 질환 및 암의 발달에 관여하는 주요 조절제가 포함되었습니다 이들 단백질의 포괄적 인 기능 분석으로부터, 본 발명자들은 Paraspeckle 구조가 NEAT1의 생합성 및 안정화 과정을 수행함으로써 NEAT1의 단백질 연관 공정을 순서대로 수행함으로써 형성된다는 것을 발견했다 또한, 각 단계에 관여하는 단백질이 확인되었고 작용 메커니즘이 명확 해졌다
이 발견은 NC바카라 사이트 주소에 의해 구성된 세포 내 구조를 시사한다 질병 관련 단백질의 기능적 조절에 관여 할 수 있으며, NC바카라 사이트 주소의 작용 메커니즘의 추가 설명이 예상된다
이 성과에 대한 자세한 내용은 2012 년 9 월 7 일에 제공됩니다The Embo Jou바카라 사이트 주소l디지털 버전에 게시 됨
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| 파라스 피클 (흰색 화살표 부품)은 내부 핵심 구조 |
최근에는 암 및 당뇨병과 같은 다루기 어려운 질병의 발생률은 단백질 유전자의 돌연변이뿐만 아니라게놈다수 점령비 코드 영역이 시스템의 돌연변이가 중요한 역할을하는 많은 사례가보고되어 게놈의 숨겨진 기능이 될 가능성이 있음을 나타냅니다 기능이 알려지지 않은 많은 NC바카라 사이트 주소가 이러한 비 코딩 영역에서 생성되고 있으며 NC바카라 사이트 주소의 기능에 중점을두고 있음이 밝혀졌습니다 NC바카라 사이트 주소의 기능을 설명함으로써, 우리는 이전 단백질 분석을 통해 얻을 수없는 새로운 질병 치료 및 진단 기술로 이어질 중요한 기본 지식을 얻을 수 있기를 희망합니다
21 세기에 시행Postgenome Analysis기능적 기능이없는 많은 NC바카라 사이트 주소가 대부분의 인간 게놈에서 생성 된 것으로 밝혀졌습니다 AIST는 NC바카라 사이트 주소 내에서 중요한 기능을 갖는 "기능적 바카라 사이트 주소"를 발견하고이를위한 응용 기술을 개발하는 것을 목표로하고 있습니다 지금까지, 우리는 NC바카라 사이트 주소의 주요 기능인 세포 핵에서 바카라 사이트 주소 기능의 분석을위한 방법을 개발했으며, 바카라 사이트 주소 (AIST : 바카라 사이트 핵 바카라 사이트의 새로운 기능、AIST : 바카라 사이트 추천、AIST : 두 개의 반대되는 제어 기능을 가지고있는 기능적 바카라）。
이 연구 개발은 과학의 최첨단 차세대 연구 및 개발 지원 프로그램 홍보를위한 일본 사회를 기반으로합니다다음 프로그램)에 의해 지원되었습니다
대부분의 NC바카라 사이트 주소는 알려지지 않은 기능을 가지고 있지만, 그중에는 세포 내 구조의 구조를 구성하는 바카라 사이트 주소가 있습니다 NC바카라 사이트 주소 중 하나 인 NEAT1은 다양한 바카라 사이트 주소- 결합 단백질과 함께 paraspeckles라는 핵내 구조를 형성합니다 (그림 1) Paraspeckle은 직경이 약 360 nm 인 거대한 바카라 사이트 주소- 단백질 복합체이며 유전자 발현 조절에 관여하는 것으로보고되었지만, 그 구조가 어떻게 구성되는지는 확실하지 않습니다
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| 그림 1 Paraspeckle은 NEAT1로 핵심으로 형성 |
이번에는 Paraspeckle (Paraspeckle 단백질)에 국한된 35 가지 유형의 단백질이 AIST의 전장 인간 cDNA 라이브러리를 사용하여 공동 국소화 스크리닝을 통해 새로 확인되었습니다 (그림 2) 이들 중 대부분은 바카라 사이트 주소- 결합 조절제이며 신경 퇴행성 질환 및 암의 발달에 관여하는 다수의 단백질을 함유하는 것으로 밝혀졌다 이 연구에서, 우리는 이전에 확인 된 5 개의 paraspeckle 단백질과 함께 총 40 개의 paraspeckle 단백질 목록을 만들었습니다 (그림 2)
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그림 2 식별 된 paraspeckle 단백질의 도메인 구조
rrm (노란색), kh (주황색), rgg (자주색) 및 zn 손가락 (녹색)은 바카라 사이트 주소- 결합 도메인입니다 각 단백질의 오른쪽 상단에있는 수는 아미노산의 수입니다 |
이들 파라 스펙 클을 구성하는 각각의 단백질의 기능이 억제되었고, 이들 단백질의 효과를 조사하고, 단백질의 역할을 결정 하였다 Paraspeckle 구조의 구성에 대한 기능 억제의 효과는 형광 현미경을 사용하여 관찰 및 분석 된 7 가지 유형의 단백질을 식별하고 파라 스펙 클 구조를 구성하는 데 필수적인 7 가지 유형의 단백질을 분류하고 카테고리 1로 분류했습니다 또한, 10 가지 유형의 단백질은 피부의 수와 크기를 변화 시켰을 때 Paraspeckles의 수와 크기를 변화시키지 않는 단백질의 수와 크기를 변화 시켰습니다 NEAT1 발현에 미치는 영향의 분석에 기초하여, 우리는 NEAT1 (카테고리 1A) 및 NEAT1 발현 (카테고리 1B)에 영향을 미치지 않는 단백질 및 단백질로의 paraspeckle 구조의 구성에 필수적인 카테고리 1 단백질을 분류 하였다 (표)
이것은 Paraspeckle 구조가 카테고리 1A 단백질의 관여 단계에 의해 구성되어 NEAT1을 정확하게 생선 및 안정화시키기위한 카테고리 1A 단백질 및 카테고리 1b 단백질의 관여 단계에 의해 구성되는 것으로 밝혀졌다 (도 3)
| 기능이 억제 될 때 Paraspeckle 및 Neat1의 표 변경 및 Paraspeckle Protein (PSP) |
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그림 3 Paraspeckle 구조 구성 메커니즘
Paraspeckle을 형성하기위한 세 가지 필수 단계가 오른쪽에 표시됩니다 (분홍색) |
이제, 우리는 배양 된 세포와 마우스를 분석함으로써 세포 내 및 개체의 paraspeckle 구조의 생리 학적 기능을 조사 할 것이다 또한, 질병 샘플에서 paraspeckles의 행동을 분석함으로써, 우리는 병리학 및 NC바카라 사이트 주소 기능을 새로운 약물 발견 목표로 정의하는 새로운 진단 마커로서의 유용성을 명확하게 할 계획이다