게시 및 게시 날짜 : 2016/01/08

바카라 룰 대사 및 암 발달을 제어하는 바카라 룰 내 에너지 센서 발견

이 연구 결과의 요점

  • "gtp"바카라 룰 내 에너지 물질의 농도를 감지하는 세계 최초의 "GTP 센서"발견
  • 발견 된 GTP 센서 기능이 암 성장에도 관여하고 있음을 확인했습니다

요약

재료 구조 연구소, 재료 구조 연구소, 신시내티 의과 대학 및 국립 고급 산업 과학 및 기술 연구소 (AIST)의 약물 발견 분자 프로파일 링 센터 (AIST)의 공동 연구 팀 (AIST)은 에너지 물질 (Guanosin Triphospate)의 바카라 룰에서 첫 번째 농도를 발견 한 세계 최초의 바카라 룰 및 제어를 발견 한 전 세계의 최초의 바카라 룰 및 제도에서 전 세계를 발견했습니다

단백질 합성 및 신호 전달의 원동력 인 GTP의 정확한 농도를 유지하는 것은 바카라 룰 기능을 유지하는 데 필수적입니다 팀은입니다지질 키나제우리는 바카라 룰 내 GTP 센서의 유형 인 PI5P4Kβ를 발견했으며, PI5P4Kβ와 GTP 사이의 복합체의 형태 분석을 분석함으로써이를 입증했다 측정 된 3 차원 구조에 기초하여, GTP 센서 기능이없는 PI5P4Kβ는 인위적으로 생성되어 바카라 룰로 되돌아 갔으며, 바카라 룰는 GTP 농도의 변화에 올바르게 반응 할 수 없었다 이 팀은 또한 PI5P4Kβ의 GTP 센서 기능도 암 성장에 관여하고 있음을 밝혀 냈습니다 이 연구는 앞으로 암 및 대사 질환에 대한 치료 및 약물 발견에서 주요 확장으로 이어질 것으로 예상됩니다

이 연구의 결과는 미국 과학 저널을 기반으로합니다 "분자 바카라 룰"추천 기사(추천 기사)는 2016 년 1 월 7 일 (현지 시간)에 출판됩니다

이 연구는 Drug Discovery Support Technology Infrastructure Platform Project, Scientific Research Affiliated 22121005 (Principal Investigator : Senda Toshiya) 및 25121743 (Principal Investigator : Takeuchi Tsune)의 지원으로 수행되었습니다



1 배경

모든 생물은 살아 남기 위해 에너지가 필요합니다 따라서, 우리 몸을 구성하는 각 바카라 룰에는 에너지의 변화에 반응하여 적절한 반응을 일으키는 메커니즘이 있습니다 예를 들어, "살아있는 유기체의 에너지 통화"로 널리 알려진 ATP 농도의 변화는 다수의 "ATP 센서"단백질에 의해 검출되어 바카라 룰 대사 및 유전자 발현을 변경한다

한편, GTP는 주로 바카라 룰에서 단백질 합성 및 신호 전달을 유도하는 에너지 물질로 작용하는 유형이다 GTP의 바카라 룰 내 농도는 ATP와 독립적으로 제어되며, 바카라 룰 및 대조군 바카라 룰 기능 내에서 GTP 농도를 검출하는 "GTP 센서"는 발견되지 않았다 또한, 바카라 룰가 GTP 농도를 검출하고 농도의 변화에 반응하여 적절한 바카라 룰 반응을 유도하는 방법에 따라 불분명 한 상태로 남아있다

2 연구 내용 및 결과

이 연구에서 GTP 센서의 진정한 특성을 결정하기 위해 GTP에 결합하는 단백질을 바카라 룰 내에서 널리 검색했습니다 (그림 1) 결과,지질 보조 메신저9713_10394

또한, 연구팀은 GTP 센서 기능을 갖는 최초의 PI5P4Kβ를 발현하는 암 바카라 룰가 증식되고 종양을 형성하는 반면, GTP 센서 기능없이 PI5P4Kβ를 발현하는 암 바카라 룰는 종양을 증식시키지 않는다 (도 5) 이는 PI5P4Kβ의 GTP 센서 기능이 암 성장에 필요하다는 것을 나타냅니다 이전의 연구에 따르면 암 바카라 룰 및 대사 질환에서 GTP를 함유하는 바카라 룰의 에너지 제어는 매우 높은 GTP 농도로 분해 된 것으로 나타났습니다 이 발견은 원래 GTP 센서로서 바카라 룰 내 에너지를 제어하는 데 책임이있는 PI5P4Kβ가 암의 질병 악화에 관여하고 있음을 보여준다 이 연구의 결과는 암과 대사 질환에서 바카라 룰 에너지 조절이 어떻게 분해되는지 이해하는 데 도움이 될 것이며, 이러한 질병의 치료 및 약물 발견으로 확장되기를 바랍니다

3 미래의 기대와 전망

이 발견은 바카라 룰가 GTP 농도를 어떻게 감지하고 반응하는지 처음으로 보여줍니다 (그림 4) 암에서, 바카라 룰의 올바른 반응을 자연적으로 운반하는 메커니즘은 실제로 질병의 악화에 실제로 관여한다는 것이 밝혀졌다 바카라 룰 내 GTP 에너지를 제어하는 메커니즘은 현재까지 거의 연구되지 않았으며, 부분적으로는 농도를 감지하는 GTP 센서가 알려지지 않았기 때문입니다 이 발견은 많은 연구자들이 에너지 활용 과정에 참여하고 삶의 에너지 사용과 질병의 메커니즘에 대한 더 깊은 이해를 발전시키기를 희망합니다 또한 GTP 에너지 연구 분야의 개발과 함께 관련 암 및 대사 질병에 대한 새로운 치료법이 발견 될 것이며, 이것이 더 번영하는 사회의 실현으로 이어질 것으로 기대됩니다

PI5P4Kβ의 GTP 결합 능력 발견의 그림 그림 1 : PI5P4Kβ의 GTP 결합 능력의 발견
우리는 GTP- 이량화 된 비드를 사용하여 바카라 룰 내에서 GTP에 결합하는 단백질을 검색했으며, PI5P4Kβ가 발견되었다

PI5P4Kβ에 대한 GTP 가용성 발견의 그림 그림 2 : PI5P4Kβ에 대한 GTP 가용성 발견
생리 학적 GTP 농도 범위 (01-05 mm) 및 ATP 농도 범위 (10-50 mm)에서 PI5P4Kβ 활성의 변화의 차이 GTP 농도의 변화로 인해 PI5P4Kβ 활성의 양이 크게 변했으며, 이는 PI5P4Kβ가 GTP 센서로서 기능 함을 나타낸다

3D 구조 분석에 의해 GTP 바인딩 모드를 명확히하는 그림 그림 3 : 3D 구조 분석에 의한 GTP 바인딩 모드의 삽입
PI5P4Kβ의 결정을 복합체의 형태를 얻기 위해 측정 중 PI5P4Kβ에 의해 분해되지 않은 GTP 및 ATP 유사체에 첨가되었다 3 차원 구조를 분석하여 GTP를 인식하는 사이트를 식별하고이를 ATP 결합과 비교하여 PI5P4Kβ가 GTP를 구체적으로 인식하는 방법을 배웠습니다

바카라 룰 내 GTP 센서로서 PI5P4Kβ의 역할의 그림 그림 4 : 바카라 룰 내 GTP 센서로서 PI5P4Kβ의 역할
PI5P4Kβ는 바카라 룰 내에서 GTP 농도를 검출하고 지질 2 차 메신저 PI를 통해 암을 포함한 바카라 룰 내 대사 및 바카라 룰 증식을 조절하는 "GTP 센서"인 것으로 밝혀졌다

암 바카라 룰 증식에 대한 PI5P4Kβ의 기여 발견의 그림 그림 5 : 암 바카라 룰 증식에 대한 PI5P4Kβ의 기여 발견
GTP 센서 기능이없는 정상 PI5P4Kβ 및 GTP- 감수성 PI5P4Kβ는 암 바카라 룰에서 발현되었다 결과적으로, 암 바카라 룰는 정상 PI5P4Kβ (상부, 적색 화살표)를 갖는 종양을 증식하고 형성하는 반면, 암 바카라 룰는 GTP- 감도 PI5P4Kβ (상부)로 증식하지 않았다는 것이 확인되었다


터미널 설명

◆ 지질 키나제
바카라 룰막 등에 존재하는 이노시톨 인지질을 인산화하고 신호 전달을 수행하는 단백질 그룹 (효소) 그룹 예를 들어, 바카라 룰 내 GTP 센서, 위치 5에서 인산화 된 이노시톨 포스 포질 -5- 포스페이트 (PI (5) P) 및 PI5P4Kβ의 경우, 위치 5에서 인산화 된 이노시톨 포스폴리피드 -5- 디스테이트 (PI (4,5) P2)를 생성합니다[참조로 돌아 가기]
◆ 지질 2 차 메신저
바카라 룰막에 존재하는 지질 분자는 정보 전송을 담당하며 바카라 룰 내 농도가 바카라 룰 대사 등에 영향을 미칩니다[참조로 돌아 가기]



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