시모무라 Jitsugu, Oda Tatsuya 교수, Okochi Nobuhiro 교수, Tateno Hiroaki 선임 연구원, Hirabayashi Jun 선임 연구원, 명예 동료 Asajima Makoto, Asajima Makoto, Shimomura Jitsugu 강사 시모 무라 Jitsugu, 의료 대학, 의학, 및 의료 대학, 및 및 의학적 대학 췌장암 줄기 바카라 족보의 표면에서 강하게 발현되는 글리 칸 구조, 다루기 어려운 암의 대표자 및 이들 구조를 구체적으로 인식하는 RBC2LC-N의 표면에 강하게 발현되는 글리 칸 구조를 구체적으로 인식하는 RBC2LC-N
지금까지 많은 렉틴은 혈액 응집 활동이있는 것으로 생각되어 왔기 때문에 살아있는 유기체에 투여하는 약제로 사용되지 않았습니다 그러나, 우리는이 RBC2LC-N Lectin이 혈액 응집을 전혀 유발하지 않는다는 것을 발견했으며, 약물 담체로서 RBC2LC-N Lectin을 적용 할 수있었습니다 항암제로서 슈도모나스 에어 루기 노사 외독신 (PE38)과 융합 된 렉틴 약물 컨쥬 게이트 (LDC)는 페트리 접시의 췌장암 바카라 족보주에 대한 기존 항체-약식 융합 (ADC)보다 항암 효과를 1000 배 더 강하게 보여 주었다 또한,이 LDC는 마우스에서 복강 내 및 혈관 내로 안전하게 투여 될 수 있으며, 다양한 췌장암 모델을 효과적으로 치료할 수있었습니다
현재, 항체 약물을 사용한 암 표적 치료는 적극적으로 개발되고 있지만, 표적 단백질 항원은 거의 모든 것을 검색했으며 향후 주요 개발이 예상되지 않을 것입니다 또한, 매년 수백만에서 백만 엔과 암 환자와 같은 항체 약물의 높은 가격은 의료 경제의 붕괴로 이어질 수 있습니다 이 시대의 성공은 저렴한 렉틴을 갖는 바카라 족보 표면 글리 칸을 표적으로하는 것은 암 치료뿐만 아니라 많은 질병에 대한 새로운 치료 전략으로서 가능성을 열었습니다
이 연구 결과는 곧 미국 암 학회지 인 분자 암 치료법에서 사전 출판 될 것입니다
*이 연구는 Tsukuba International Strategic Special Zone의 "Tsukuba Biomedical Resources를 기반으로 한 혁신적인 제약 및 의료 기술 개발"Life Innovation Project의 프레임 워크 내에서 수행되었습니다
*이 연구는 Tsukuba University와 AIST의 "결합 된 기술 기금"과 과학, 스포츠, 과학 기술부의 과학 연구부 (Kaiken Grant)의 보조금 (Kaiken Grant)의 지원으로 수행되었습니다
암 치료가 극적으로 진행된 오늘날의 세계에서는 암을 전체 (5 년 생존율)로 치료할 확률이 약 60%에 도달했습니다 그러나 예외는 췌장암과 가장 흔한 유형의 다루기 힘든 암이며, 환자의 10% 미만이 여전히 치료됩니다 전 세계적으로 수년간 에너지 발달이 진행되어 왔지만 향후 이러한 치료를 개선하여 췌장암 치료 결과를 크게 향상시키는 것은 쉽지 않을 것으로 예상됩니다 항암제의 발전은 또한 나노 입자 제형 및 분자 표적 항체 약물이 치료 효과를 어느 정도 개선함으로써 현저했지만, 표적 단백질 항원은 거의 완전히 탐구되어 향후 주요 발전에 대한 희망을 갖기가 어렵다 또한, 항체 약물로 치료하려면 연간 암 환자 당 백만 달러에서 수백만 엔까지의 비용이 많이 듭니다 이러한 상황은 의료 경제의 붕괴로 이어질 수 있으며, 저렴하고 치료적인 새로운 치료법을 개발하려는 욕구가 있습니다
이 중에,이 연구 그룹은 췌장암 바카라 족보의 표면을 덮는 글리 칸에 초점을 맞추 었습니다 모든 바카라 족보 표면은 막 단백질 및 막 지질로 글리코 실화되므로, 글리코 실화는 가장 외부 층에 나타납니다 암 바카라 족보를 표적으로하는 치료를 표적화 할 때, 깊은 좌석 단백질을 표적으로하는 대신 가장 바깥 쪽 설탕 사슬을 목표로하는 것이 좋습니다 그러나 지금까지 글리 칸 구조의 복잡성으로 인해 연구가 어려웠으며, 치료 표적의 목표로서 거의 발달이 이루어지지 않았다
연구 그룹은 먼저 임상 췌장암의 형태와 특성을 유지하고 분석의 대상으로 사용되는 췌장암 바카라 족보주를 선택했습니다 AIST에 의해 개발 된 렉틴 마이크로 어레이를 사용하여 바카라 족보 표면에 표시된 글리 칸에 대한 포괄적 인 분석 후, H 형 1/3/4 당 사슬 구조가 강하게 표현된다는 것을 발견했다 이 글리 칸을 인식하는 렉틴 인 RBC2LC-N 은이 바카라 족보주뿐만 아니라 거의 모든 조직의 경우와 츠쿠바 대학교 병원에서 췌장암 수술을받는 69 명의 환자에게도 결합한다는 것이 확인되었다
다음으로, 우리는이 RBC2LC-N 렉틴이 불편한 혈액 응집 반응을 유발하는지 여부를 조사했지만, 인간 및 마우스의 혈액이 응집을 유발하지 않고 마우스에 안전하게 투여 될 수 있음이 밝혀졌다 따라서, 우리는 약물 담체로서 RBC2LC-N Lectin의 적용을 고려했으며, Pseudomonas aeruginosa (PE38)의 외투를 항암제로 융합시켰다LDC (Lectin Drug Conjugate)만들어졌습니다 이 LDC는 기존 항체-약물 융합 (ADC)보다 페트리 접시의 췌장암 바카라 족보주에 대해 1000 배 더 강력한 항 종양 효과를 나타냈다 또한, 마우스에서 이러한 LDC를 복강 내 및 혈관 내로 투여함으로써, 우리는 또한 다양한 췌장암 모델을 효과적으로 치료할 수있게되었다
항체 약물은 동물 바카라 족보에서만 생산 될 수 있으므로 비용이 많이 듭니다 그러나 렉틴은 미생물을 사용하여 생산하여 극도로 저렴합니다 지금까지, 바카라 족보 표면 글리 칸을 표적으로하는 항암 요법은 거의 없으며, 렉틴을 도구로 사용하는 것은 전례없는 도전이었다 이제 렉틴은 약물 담체로 사용될 수 있으므로 항원-항체 반응에 의존하는 암 표적 치료를 개발하는 현재 경향에 대한 글리 칸 렉틴 반응이라는 새로운 대안 도구를 제공 할 수있다 렉틴 엔지니어링 기술은 최근 몇 년 동안 빠르게 발전해 왔으며 기술적으로 다양한 렉틴의 설탕 사슬에 대한 결합을 조절하고 혈액 응집의 부작용을 줄이는 것이 가능합니다 우리는 렉틴의 적용 범위가 암뿐만 아니라 다양한 질병을 치료하기위한 도구로서 훨씬 더 중요해질 것이라고 생각합니다
[title]췌장암에 대한 새로운 열 전략 : RBC2LC-N Lectin-Drug Conjugate (LDC)를 사용하여 바카라 족보 표면 글리 칸을 표적으로합니다
(췌장암에 대한 새로운 치료 : 바카라 족보 표면 글리 칸을 표적으로하는 RBC2LC-N Lectin-Drug Fusion (LDC)
[저자 이름]Osamu Shimomura1, Tatsuya Oda*1, Hiroaki Tateno2, Yusuke Ozawa1, Sota Kimura1, Shingo Sakashita3, Masayuki Noguchi3, Jun hirabayashi2, Makoto Asashima2, Nobhiro asshima2, (*해당 저자)
1 Tsukuba 대학교 의료 의학 위장병학과
2 국립 선진 산업 과학 및 기술 약물 발견 연구 부서
3 Tsukuba University of Tsukuba 의료 및 의료 병리
[게시 된 잡지]분자 암 치료법