게시 및 게시 날짜 : 2022/12/22

폴리 페놀은 에볼루션 바카라 세동에 예방 효과가 있습니다

-isolamnetine은 발병을 억제합니다-

포인트

  • 폴리 페놀의 유형 인 Isorhamnetine은 질병의 발병을 예방하는 데 효과적입니다
  • 동시에 에볼루션 바카라 세동의 발병으로 이어지는 에볼루션 바카라의 전기 및 구조적 변성을 동시에 향상시킵니다
  • 질병의 발병을 예방하기위한 상류 치료가되기를 바랍니다

요약 다이어그램

Ironamnetine의 에볼루션 바카라 세동 보호


요약

국립 선진 산업 과학 기술 연구소 (이하 "AIST"), 식품 및 제약 자원 공학을위한 혁신 실험실, Aonuma Kazuhiro 특별 연구원, Aonuma Kazuhiro Special Research Fellow, Tominaga Kenichi, AIST, Tsuka (University of the Univers), "UIST" 생명 및 환경 학부 인 Hiroko 및 의학 및 의학 학부 인 Hayatosou 부교수는 자연적으로 발생하는 폴리 페놀의 한 유형입니다Ironamnetine부정맥의 유형입니다에볼루션 바카라 세동의 시작을 방지하기 위해 생리적 활동이있는 것으로 밝혀졌습니다

에볼루션 바카라 세동의 발달에 깊이 관여안지오텐신 II 부하에 의해 에볼루션 바카라 세동을 유도하는 마우스를 사용하여 분리 넷틴의 예방 효과를 평가 하였다 결과적으로, 안지오텐신 II를 로딩하기 전에 분리 넷틴의 예방 적 투여는 에볼루션 바카라 세동과 관련시킨다전기 리모델링and구조 리모델링둘 다 동시에 개선되었음을 확인했습니다 이러한 에볼루션 바카라 리모델링을 동시에 개선 할 수있는 약물은 없습니다 Ironamnetine 투여는 에볼루션 바카라 세동의 발병을 방지합니다업스트림 처리로 예상됩니다 이 발견에 대한 자세한 내용은 2022 년 12 월 21 일 (현지 시간) 영국 생화학 학회에서 발행 될 것입니다임상 과학잡지에 게시


개발의 사회적 배경

Atarial Fibrillation은 일반적인 부정맥 중 하나이며, 환자 수는 일본에서 약 백만 명으로 추정됩니다 유병률은 연령에 따라 증가함에 따라 인구가 노화되는 일본에서 계속 증가 할 것으로 예상됩니다 심부전과 뇌 경색의 주요 위험이며, 이러한 원인으로 인해 건강한 기대 수명이 단축되면 에볼루션 바카라 세동 환자에게 큰 위협이됩니다 일본 심장학 협회의 "부정맥 약물 치료에 대한 지침"이 권장하는 기본 치료 정책은 각 환자 (예 : 항 부정맥 및 베타 차단제)에 적합한 약물을 선택함으로써 에볼루션 바카라 세동의 재발을 방지 할 수 있다는 것입니다부비동 리듬그것을 유지하려는 목표 그러나, 전통적인 약물의 효과는 제한적이며, 환자의 절반 이상이 반복적 인 재발을 경험하거나 영구적 인 에볼루션 바카라 세동으로 전이하는 것으로 제한적이다

 

연구 이력

Ironamnetine은 북아프리카에서 자란 소금 식물입니다Nitraria Retusa에서 발견되는 폴리 페놀의 한 유형입니다 케르세틴이 보유한 5 개의 하이드 록실 그룹 중 하나는 메틸화 구조를 가지며 양파를 포함하여 소량의 식물에서 발견됩니다

9835_9980섬유증를 포함한 억제 효과를 나타내는 것으로 밝혀졌습니다

Atarial 세동은 에볼루션 바카라 조직의 전기적 및 구조적 특성이 점차 변화하는 리모델링을 통해 발생합니다 전기 리모델링은 심근 조직의 스트레칭과 관련된 전해질 및행동 전위| 이상이 관여하고, 구조적 리모델링에는 섬유증, 염증 및 에볼루션 바카라 조직의 비대가 포함됩니다 이러한 리모델링이 더 진행됨에 따라 에볼루션 바카라 세동이 발생할 가능성이 높아지고 지속될 가능성이 높아집니다

이 연구에서, 우리는 실험적으로 분리 넷틴이 각 에볼루션 바카라 리모델링에 어떤 영향을 미치는지 조사하고 그것이 효과가있는 경우 어떻게 작동하는지 분석했습니다

 

연구 컨텐츠

안지오텐신 II 로딩 모델 마우스를 에볼루션 바카라 세동 유도 모델로 사용 하였다 마우스를 대조군, 안지오텐신 II 로딩 그룹 (AngII) 및 안지오텐신 II 로딩+분리 넷틴 수용 그룹 (AngII+ISO)의 세 가지 그룹으로 무작위로 나누었다 안지오텐신 II를 AngII 및 AngII+ISO 둘 다에 적용하고, 안지오텐신 II를 AngII+ISO에 적용하기 1 주일 전에 분리 넷틴을 투여 하였다

첫째, 에볼루션 바카라 세동의 발달에 대한 분리 넷틴의 효과를 조사하기 위해, 전극 카테터가 각 마우스 그룹에 대해 아트리움에 삽입되었을 때 에볼루션 바카라 세동의 존재 또는 부재를 조사하고 전기 자극을 적용 하였다 결과적으로, 분리 넷틴이없는 Angll은 분리 넷틴이없는 앵글의 대조군과 비교하여 에볼루션 바카라 세동의 발생률 및 지속 시간을 유의하게 증가시키는 반면, 앵글에 비해 분리 3 넷틴을 갖는 AngII+ISO는 상당히 감소했다 (도 1) 이러한 결과는 분리 넷틴이 에볼루션 바카라 세동의 발달을 방지한다는 것을 나타냅니다

그림 1

그림 1 : 에볼루션 바카라 세동에 대한 분리 넷틴의 억제 효과

전기 리모델링에 대한 분리 넷틴의 효과를 조사하기 위해, 에볼루션 바카라 세동을 일으키는 요인 중 하나 인 우리는 심근 조직의 수축에 깊이 관여하는 칼슘 이온의 움직임을 관찰했다 정상 심근 세포에서, 세포에서 작용 전위가 생성 될 때, 칼슘 이온은 세포 외부에서 흐르고 세포 내의 칼슘 저장 부위 인 육종 성 망상을 자극한다 이 자극은 육종 소포체로부터 칼슘 이온을 방출하여 세포질에서 칼슘 이온의 농도를 증가시켜 세포가 수축시킨다 전기 리모델링은 칼슘 이온이 육종 성 망상 (칼슘 누출)에서 자발적으로 누출 될 때 발생합니다 이 칼슘 누출의 존재 또는 부재는 에볼루션 바카라 세포에서 칼슘 이온 농도의 국소 변화를 관찰함으로써 확인 될 수있다

약물이 각 그룹의 마우스의 심근 세포에 첨가되어 칼슘 이온 형광이 방출되도록합니다공 초점 현미경182ms마다 10 초 동안 관찰되었습니다 공 초점 현미경으로 볼 때 칼슘 누출 위치는 빛의 번쩍임으로 보이므로 칼슘 스파크라고합니다 Angii는 대조군과 비교하여 칼슘 스파크의 빈도를 유의하게 증가 시켰지만 Angii+ISO는 주파수를 유의하게 감소시켰다 (도 2) 결과는 분리 넷틴이 심근 세포 내에서 육종 성 망상으로부터 칼슘 이온의 비정상적인 누출을 억제함으로써 전기 리모델링을 방지한다는 것을 보여준다

그림 2

그림 2 전기 리모델링에 대한 Ironamnetine의 효과

구조 리모델링에 대한 분리 넷틴의 효과를 조사하기 위해, 에볼루션 바카라 세동의 또 다른 요인, 각 그룹에서 에볼루션 바카라 조직을 제거했습니다Masson Trichrome 염색에 의해 염색 된 조직 영역 측정되었습니다 이 염색 방법은 조직 청색 내의 섬유 영역을 염색합니다 결과적으로, 섬유 성 영역은 대조군과 비교하여 AngII에서 유의하게 증가되었지만, 섬유 성 영역은 AngII+ISO에서 억제되었다 (도 3) 결과는 분리 넷틴이 에볼루션 바카라 세동과 관련된 에볼루션 바카라 조직의 구조적 리모델링을 방지한다는 것을 보여준다

그림 3

그림 3 구조 리모델링에 대한 Ironamnetin의 효과

분리 넷틴의 작용 메커니즘을 조사하기 위해, 우리는 에볼루션 바카라 세동의 발병에 관여하는 단백질을 정량화 하였다 결과적으로, 안지오텐신 II의 투여는 세포 분화 및 증식, 염증 및 세포 사멸에 관여하는 칼슘 이온 및 단백질의 전이에 관여하는 단백질의 양을 증가 시켰지만, 분리 넷틴의 투여는 이러한 증가를 억제하는 것으로 밝혀졌다

이 일련의 단백질의 변화를 고려하여, Ironamnetin은 심근 조직 내의 포스 포에나 제입니다Camki II의 기능을 억제함으로써, 심근 세포의 육종 성 망상으로부터 칼슘 이온의 누출을 감소시키고, 전기 리모델링을 억제하며, 분리 넷틴은 세포 내 신호 전달에 관여한다MAPK Route

이 연구는 AMED Research Strategic Promotion Program과 JST Satreps "건조한 토지 생물 소스 씨앗의 증거 기반 개발을 통한 새로운 산업 개발을위한 새로운 산업 개발"및 JST Coi-Next "Tsukuba 스타일 디지털 바이오에 경제 학회의 형성을위한 국제 센터"에 따라 수행되었습니다

*이 보도 자료의 그림 1, 2 및 3은 원래 논문을 기반으로합니다 "임상 과학|"를 사용합니다

 

미래 계획

에볼루션 바카라 세동의 발병을 억제하는 Ironamnetine의보다 상세한 메커니즘 이해 우리는 또한 임상 적용을 관찰하고 환자에 대한 임상 시험을 수행하는 것을 목표로 연구를 수행 할 것입니다

 

기사 정보

게시 된 잡지 :임상 과학
종이 제목 : 에볼루션 바카라 세동의 전기 및 구조 리모델링에 대한 이소 햄 네틴의 새로운 예방 효과
저자 : Kazuhiro Aonuma, Dongzhu Xu, Nobuyuki Murakoshi, Kazuko Tajiri, Yuta Okabe, Zixun Yuan, Siqi Li, Yoshiko Murakata, Kenichi Tominaga, Akihiko Nogami 히로코 이소다


용어집

Ironamnetine
폴리 페놀의 한 유형이며 양파에서 발견되는 케르세틴과 유사한 구조를 갖는 천연 화합물 케르세틴의 5 개의 하이드 록실 그룹 (-OH) 중 하나는 메 톡시 그룹 (-och3)로 대체되었습니다 견과류, 양파, 와인 등에서 발견됩니다[참조로 돌아 가기]
Ironamnetine 설명 다이어그램
에볼루션 바카라 세동
하나의 일반적인 부정맥, 에볼루션 바카라은 분당 약 400-600 번 경련합니다 빈맥 및 맥박 파괴를 유발하며 심부전 및 뇌 경색과 같은 심각한 질병과 관련이 있습니다[참조로 돌아 가기]
안지오텐신 II
혈관 평활근, 혈관을 구성하는 주요 세포, 혈압을 증가시키는 살아있는 몸의 전형적인 압력 부스링 호르몬 증가 된 혈액 농도는 염증성 사이토 카인 및 접착제 인자를 생성하여 염증 및 섬유증과 같은 형태 학적 이상을 초래합니다 또한 이온 채널의 단백질을 변경하여 전기 생리 학적 이상을 유발합니다[참조로 돌아 가기]
전기 리모델링
이온 채널을 구성하는 단백질의 변화로 인해 조직의 전기 생리 학적 특성의 변화 에볼루션 바카라 조직의 전기 리모델링은 에볼루션 바카라 세동을 일으키는 요인 중 하나이며, 발전함에 따라 발달 가능성이 높아집니다[참조로 돌아 가기]
구조 리모델링
염증 또는 섬유증으로 인한 조직 변성 에볼루션 바카라 조직의 구조적 리모델링은 에볼루션 바카라 세동을 일으키는 요인 중 하나이며, 발전함에 따라 발달 가능성이 높아집니다[참조로 돌아 가기]
업스트림 처리
치료 방법은 에볼루션 바카라 세동을 일으키는 요인에 대해 작용하여 에볼루션 바카라 세동 발작을 방지하고 줄이는 것을 목표로합니다[참조로 돌아 가기]
부비동 리듬
우수한 정맥 카바와 우측 아트리움 사이의 경계 근처의 부비동 노드에서 생성 된 전자 신호는 아트리움과 심실로 정상적으로 전송되므로 심장이 분당 60 ~ 80 비트의 심박수로 규칙적으로 수축됩니다[참조로 돌아 가기]
Nitraria Retusa
북아프리카의 사막 지역에서 야생으로 자라는 니트라 리아 가족의 식물 매우 소금 내성 및 건조 저항성 붉은 과일은 식용이며 오랫동안 현지에서 건강한 것으로 알려져 있습니다[참조로 돌아 가기]
섬유증
섬유 조직의 증식으로 조직이 섬유 성분을 대체하고 단단해집니다[참조로 돌아 가기]
행동 전위
정적 세포에서, 세포 내의 전위는 일반적으로 세포 내부 및 외부의 이온 농도의 차이로 인해 음으로 하전된다 행동 전위는 세포막의 막 전위가 약간의 자극에 반응하여 긍정적으로 상승한 다음 원래 상태로 돌아 오는 일련의 변화입니다 막 전위는 나트륨 이온, 칼륨 이온 및 칼슘 이온이 세포 내부와 외부에 들어가서 나갈 때 변화합니다 그것은 규칙적이고 조정 된 방식으로 심장을 스트레칭하고 수축시키는 능력과 관련이 있습니다[참조로 돌아 가기]
공 초점 현미경
정상적인 현미경에서, 대물 렌즈의 초점 평면 외부로부터의 빛도 관찰되는 반면, 공 초점 현미경은 대물 렌즈의 초점 평면과 접합 된 위치에 핀홀을 배치하여 초점 평면 외부에서 빛을 제거하여 더 명확한 이미지를 허용한다[참조로 돌아 가기]
Masson Trichrome 염색
콜라겐 섬유를 선택적으로 염색하는 염색 방법 (조직의 세포 사이에 가장 흔한 섬유)[참조로 돌아 가기]
CAMKI II (칼슘 Calmodulin- 의존성 단백질 키나제 II)
심부전 및 부정맥을 유발하는 세포에 존재하는 인산화 효소 심근 세포 내에서 활성화 될 때, 이는 칼슘 이온이 저장되는 심근 소포체의 칼슘 이온 채널을 구성하는 Ryr2 단백질의 인산화를 유도하여 칼슘 이온이 누출되어 비정상 작용 전위를 초래한다[참조로 돌아 가기]
MAPK (미토 겐-활성화 단백질 키나제) 경로
그것은 세포 증식, 분열, 운동 및 아 pop 토 시스와 같은 기능에 관여하는 경로 중 하나입니다 산화 스트레스, 사이토 카인 등을 수신하여 활성화됩니다 비정상적인 활성화는 염증, 섬유증, 확대 등을 유발합니다[참조로 돌아 가기]


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