로투스 바카라 그룹은 Arai Aya, Ayasa Hayakawa Tsubasa 박사, 강사, Fujishiro Mitsuhiro 교수, Multicellular Systems 컨트롤 로투스 바카라 그룹, Cell Molecular Engineering Research Division, Advanced Industrial Science and Technology, Tateno Hiroaki 국립 로투스 바카라소, Molecular, Molecular, Molecular, Molecular Institute, Molecular Engineering Research Division, Molecular Engineering Division, Molecular Engineering Division, Molecular Engineering Division, Molecular Engineering Institute, Molecular Engin National Institute of Advanced Industrial Technology의 엔지니어링 로투스 바카라 부서 ISmucin(mucus)의 유형입니다muc6(주 1)의 손실이 위암의 발병을 직접 일으킨다는 것이 밝혀졌다

이 로투스 바카라에서 우리는 우리 자신의 MUC6 녹아웃 마우스 (MUC6KO 마우스라고 함)를 사용했으며, MUC6 손실로 인해 위암이 자연적으로 발생하며 암 경로가 사용됨에 따라Golgi(주 2) 스트레스(주 3)Golph3 유전자(주 4)-MAPK Route(주 5)의 활성화 식별 및 동반 Mannose 이상포도당 사슬(주 6)는 세계에서 처음으로 보여졌습니다 (그림 1)

뮤신 특성 변화는 발암 성과 수반되는 변화의 결과라고 생각되었지만, MUC6 자체의 상실은 위암을 직접적으로 일으킨다는 사실은 새로운 위암 발병 메커니즘의 발견으로서 중요한 의미를 가지고 있으며,이 로투스 바카라 결과는 미래에 다른 mucin 트레이프 변화의 분석으로 이어질 것으로 기대하고있다

Helicobacter pylori 제거 요법의 확산과 감염률의 감소로 인해 위암 환자 수가 점진적으로 감소했지만 위암으로 인한 사망자는 여전히 총 암 사망자 수의 최상위 중 하나입니다 기존 약물 요법에 외과 적으로 내성이 없을 수없는 진행된 위암은 종종 기존 약물 요법에 내성이 있으며 새로운 암 경로와 치료를위한 새로운 목표를 찾고 있습니다

최근에, 위암의 전체 게놈 분석 결과 가보고되었으며, MUC6 유전자 돌연변이는 위암의 약 10%에서 관찰되었다 MUC6 유전자 돌연변이가있는 위암은 치료에 대한 저항성을 보일 가능성이 높으며 예후가 좋지 않지만 위암 발병에 관여하는 것은 불분명했습니다

이 로투스 바카라 그룹은 MUC6KO 마우스를 만들어 MUC6 유전자에 의해 결핍되거나 폐지 된 MUC6KO 마우스를 만들었고, MUC6의 상실이 위암을 직접적으로 유발하고 발암 경로와 새로운 치료 적 목표를 제안했다는 것을 세계에서 처음 발견했습니다

MUC6KO 마우스는 약 3 개월에 이형성증을 나타내었고, 절반 후에 모든 개인에서 위암이 관찰되었으며, 12 개월에 점막하 침습 암을 나타냈다 암 경로로서RNA 서열(주 7) 등, MAPK 경로의 활성화가 확인되었고MEK 억제제(주 8)는 종양이 상당히 줄어든다는 것을 밝혀냈다 (도 2)

전자 현미경으로 소기관을 관찰하면 골지 몸체의 형태 (막 사이의 거리는 증가와 전체 확장)의 변화가 나타 났으며, 골지 신체 응력 마커 인 Golph3 유전자는 고도로 발현된다 따라서, GOLPH3 녹아웃 마우스가 GOLPH3 유전자의 발현을 감소시키기 위해 사용되었을 때, MUC6KO 마우스에서의 발암 경로는 Golph3 유전자 -MAPK 경로의 활성화임을 나타내는 MAPK 경로 활성 및 종양 감소의 감소가 관찰되었다 (도 3)

또한, Mannose라는 비정상적인 글리 칸은 muc6ko 마우스의 종양 부분에서 고도로 발현되어 있으며, 이는 골지 스트레스가 동반됩니다Lectin(주 9) 글리 칸의 분석 및 질량 분석 (그림 4 왼쪽) GOLPH3-MAPK 경로 및 높은 만노스 발현에서의 이상은 또한 MUC6 유전자 돌연변이를 갖는 인간 위암 환자의 세포 및 표본에서 확인되었다

위에서 언급 한 로투스 바카라 결과는 MUC6 손실과 관련된 새로운 위암 발병 메커니즘으로서 골지 스트레스를 통한 Golph3 유전자 -MAPK 경로의 활성화를 밝혀냈다 또한, 우리는 치료 적 표적으로서 비정상적인 글리 칸에 초점을 맞춘 바나나 유래 렉틴 약물 접합체를 제안했다 뮤신 유전자 돌연변이 및 글리코 실화 유전자 돌연변이는 다양한 기관에서 다양한 질병에 관여하는 것으로 나타 났지만,이 메커니즘의 메커니즘은 알려지지 않았다 이 로투스 바카라의 결과는 더 넓은 범위의 질병에서 골지 스트레스 및 골프3 유전자의 관여를 확인했으며, 렉틴 약물 컨쥬 게이트의 사용은 치료 적 표적으로서 비정상적인 글리 칸에 초점을 맞출 것으로 예상된다

이 로투스 바카라는 과학 로투스 바카라 기금 "23H02744, 23K07448"의 지원으로 수행되었습니다

(주 1) Mucin/Muc6

Mucin은 상피 세포에서 분비 된 점액의 주요 성분이며 많은 수의 글리 칸이 추가 된 단백질입니다 MUC6은 뮤신 단백질의 한 유형이며 위와 십이지장의 갈색 땀샘에서 주로 고도로 발현되는 것으로 알려져 있습니다[참조로 돌아 가기]

(주 2) Golgi

번역 후 변형을 담당하는 소기관 중 하나이며, 당 단백질은 주로 소포체에서 제조 된 단백질에 글리 칸을 첨가하여 합성됩니다[참조로 돌아 가기]

(주 3) 골지 스트레스

이것은 세포 생명 활동에 필수적인 적응 메커니즘으로, 골지의 처리 능력을 초과하는 상황의 능력을 증가시켜 항상성을 유지합니다 뮤신 형 골기 스트레스는 점막 생성의 수용 증가 및 장애 글리 칸 변형으로 인해 발생하는 것으로 알려져있다[참조로 돌아 가기]

(주 4) Golph3 유전자

공식 이름은 Golgi Phosphoprotein 3이며 Golgi 응력 마커 및 종양 유전자라고도합니다 골지 신체에서 형태 학적 변화를 일으키는 것으로 알려져 있으며 다양한 발암 성 경로와 관련이 있습니다[참조로 돌아 가기]

(주 5) MAPK 경로

공식 이름은 미토 겐-활성화 단백질 키나제 경로로 알려져 있습니다 이 로투스 바카라는 RAS/RAF/MEK/ERK 경로를 말합니다 그것은 세포 증식, 성장, 분화, 형질 전환 및 아 pop 토 시스와 같은 다양한 세포 과정을 조절하는 복잡한 신호 전달 네트워크를 형성한다 그것은 위암의 주요 발암 경로 중 하나로도 알려져 있습니다[참조로 돌아 가기]

(주 6) 포도당 사슬

특정 결합 패턴으로 연결된 설탕의 유형 이들 글리 칸의 구조는 매우 다양하며, 세포, 단백질, 지질 등의 표면에 부착함으로써 세포 세포 상호 작용, 정보 전송 및 면역 반응에 중요한 역할을한다[참조로 돌아 가기]

(주 7) RNA 서열

이 방법은 생체 내에서 발현 된 RNA 분자의 유형과 양을 종합적으로 분석 할 수 있으며 암 로투스 바카라, 의학적 질병 이해, 새로운 치료 개발 및 생물학적 과정 분석을 포함하여 다양한 생명 과학 분야에 널리 적용됩니다[참조로 돌아 가기]

(주 8) MEK 억제제

MAPK 경로를 억제하는 대표적인 약물 중 하나 이 실험에서, 이미 인체에 임상 적용을 시작한 Selmetinib가 사용되었습니다[참조로 돌아 가기]

(주 9) Lectin

특정 글리 칸에 선택적으로 결합하는 단백질 자연에는 식물 유래 및 동물 유래 렉틴을 포함하여 다양한 렉틴이 있습니다 이번에 사용 된 바나나 렉틴 약물 복합체는 바나나 유래 렉틴으로 만든 독특한 유전자 변형 렉틴입니다[참조로 돌아 가기]

(주 10) 이종 이식

한 종에서 다른 종으로 조직 또는 세포의 이식을 말합니다 전형적으로, 인간 유래 암 세포 및 조직은 종종 면역 저하 된 마우스와 같은 실험 동물에 이식된다 [참조로 돌아 가기]