알츠하이머 병의 초기 단계를 보여주는 새로운 모델 바카라 사이트 쿠폰 모델을 개발했습니다

국립 연구 연구소 선진 산업 과학 기술 연구소 [Nakabachi Ryoji 의장 (이하 바카라 사이트 쿠폰 ") 생명 의학 연구 부서 [연구 부서 요시시아 오니시이 (Yoshiaki Onishi) 연구 부장, 뇌의 연구 그룹, Toi Motomichi, eBihara tatsuhio, ebihara tatsuhio, ebihara tatsuhiki, Kazuyuki, 연구 그룹, Uesugi Gakuen, [Uesugi Kazunori 의장], Kaku Masami, 보건 의료 과학부, Uesugi Gakuen University, Juntendo, [Ogawa Hideo 의장], Shimura Hideki 부교수, 신경과 대학, Juntendo University 및 기타알츠하이머 병(AD)의 원인 중 하나아밀로이드 β 단백질(Aβ)올리고머전용신경 세포질병의 시작이 시작될 때 병리를 나타냈다

AD는 뇌의 신경 세포 주위에 축적 된 Aβ의 발달을위한 트리거 인 것으로 생각되었다 그러나, 최근에, 신경 병증은 노인성 플라크의 형성 전에도 시작되었으며,이를 유발하는 많은 Aβ 올리고머는 중합 된 Aβ 올리고머 인 것으로보고되었다 바카라 사이트 쿠폰는 지금까지 다음과 같은 진술을했다 : Aβ 및 녹색 형광 단백질gfp(녹색 형광 단백질)은 세포의 약 및 삼량 체의 올리고머를 형성한다 이 기사에서는이 단백질을 발현하고 뉴런 내에 축적되는 AD 모델 바카라 사이트 쿠폰를 개발했습니다 이 바카라 사이트 쿠폰는 AD의 조기 발병으로 보이는 올리고머 독성으로 인한 신경 병증을 보여 주었다 이들 바카라 사이트 쿠폰를 사용하는 것은 AD 발달 원인의 분석 및 예방뿐만 아니라 초기 단계에서 질병 진행을 억제하는 약물 발견 후보 물질의 개발에 기여할 것으로 예상된다 이 업적에 대한 자세한 내용은 2019 년 11 월 22 일에 제공됩니다과학 보고서잡지에 게시 (디지털 버전, Open Access)

Aβ-GFP 융합 단백질의 올리고머를 발현하는 AD 모델 바카라 사이트 쿠폰 (Aβ-GFP 바카라 사이트 쿠폰)의 개발 (다이어그램에서) Aβ 올리고머는 뇌 해마 및 뇌 피질의 뉴런에서 강하게 발현된다 (오른쪽 사진)

슈퍼 시대 사회의 배경으로 치매 환자의 수는 전 세계적으로 빠르게 증가하고 있습니다 결과적으로 간호 시스템과 의료 비용의 현재 상태가 얽혀있어 주요 사회적 문제가 발생합니다 치매의 발병과 진행 속도를 늦추면 사회적 부담이 증가 할 수 있으므로 약물 발견 및이를 예방하고 치료하기위한 조기 진단 방법에 대한 연구는 긴급한 문제가되었습니다 특히, AD는 치매의 절반 이상을 설명하지만, 질병의 발병 메커니즘은 아직 명확하지 않았으며 효과적인 치료는 개발되지 않았다

광고는 뉴런 외부의 Aβ의 응집 및 축적에 의해 트리거되는 것으로 생각된다 이 병리를 재현하기 위해, Aβ의 전구체 인 다양한 유형의 아밀로이드 전구체 단백질 (APP)이 과발현되었다트랜스 제닉 바카라 사이트 쿠폰만들어졌습니다 그러나, 앱은 Aβ 이외의 펩티드를 과발현하고, 이들의 2 차 효과를 고려해야하므로 AD에 적합한 모델이라고 말할 수 없다 다른 한편으로, 최근에, 최근에, Aβ 올리고머가 뉴런 내에 축적되어 노인성 플라크가 축적되기 전에도 질병의 발병에 관여한다는 강력한 이론이있다 그러나, 올리고머의 효과와 이전 모델 바카라 사이트 쿠폰에서의 비 제외 응집체의 효과를 구별하는 것은 어렵고, 올리고머 독성의 분석에 적합한 모델 바카라 사이트 쿠폰는 개발되지 않았다

바카라 사이트 쿠폰는 생물학적 메커니즘 및 질병 발달 메커니즘과 관련된 다양한 분자의 기능과 구조를 설명하는 것을 포함하여 약물 발견 및 의료 기초 기술 개발, 질병 진단에 기여하는 기술을 개발하는 것입니다 지금까지, 우리는 생체 내 Aβ를 시각화하기 위해 Aβ 및 GFP를 융합시키는 단백질 (Aβ-GFP)을 개발 하였다 GFP와의 융합으로 인해 Aβ는 특정 수준을 넘어 중합에서 진행되지 않으며 살아있는 세포의 삼량 체와 세포질 사이의 올리고머 상태가됩니다 (바카라 사이트 AIST : 세포에서 알츠하이머 병의 원인으로) 이번에 우리는 바카라 사이트 쿠폰 개체에서 Aβ-GFP를 발현하고 생체 내에서 Aβ 올리고머의 움직이는 신체 및 국소화 된 부위를 직접 시각화하고 질병의 시작시 뉴런의 미세한 변화를 포착하고 독성 및 후보 치료제의 영향을 분석하는 새로운 AD 모델 바카라 사이트 쿠폰를 개발하는 작업을 수행했다

이 개발은 과학 연구를위한 과학 보조금 홍보를위한 일본 협회 (26640023)에 의해 지원되었습니다

이번에 개발 된 AD 모델 바카라 사이트 쿠폰는 Aβ-GFP를 발현하는 트랜스 제닉 바카라 사이트 쿠폰 (Aβ-GFP 바카라 사이트 쿠폰)입니다 Aβ-GFP 바카라 사이트 쿠폰는 앱이 아니지만 독성이 높은 Aβ_1-42에만 GFP와 함께 융합 된 단백질을 발현하기 때문에, APP의 과발현에 의해 생성 된 Aβ 이외의 다른 생물 활성 펩티드의 효과는 필요하지 않다 또한 세포 외 분비신호 시퀀스가 없기 때문에 Aβ 올리고머는 세포 내에서만 축적됩니다 해마 및 뇌 피질과 같은 뉴런에서 뇌에서 강하게 발현됩니다 그림과 같이 1A, Aβ-GFP 바카라 사이트 쿠폰의 뉴런 (왼쪽)은 GFP 단독을 발현하는 대조군 바카라 사이트 쿠폰 (오른쪽)와 비교하여 Aβ-GFP의 수많은 작은 입자를 보여 주었고, 이는 Aβ가 세포 내에서 올리고머를 형성 함을 나타낸다

AD는 주로 Aβ로 구성된 노인성 플라크의 회음체 증착이며 과도하게 인산화된다타우 단백질뉴런 내에 퇴적 됨신경 섬유 종양, 그리고 뇌 위축이 주요 병리학 적 특징입니다 Aβ-GFP 바카라 사이트 쿠폰는 올리고머를 형성하고 세포 외의 분비되지 않으므로, 노인성 플라크 형태는없고 뇌 위축이 발생하지 않지만 타우 단백질 인산화는 나이가 들어감에 따라 증가했다

해마에서 기억과 학습에 중요한 뇌 영역시냅스 가소성평가, 시냅스 전송은 자극에 대한 반응으로 오랫동안 향상됩니다장기 향상(LTP)는이 모델 바카라 사이트 쿠폰에서 야생형에 비해 상당히 감소되었습니다 (그림 1B) 이 현상은 세포 수준에서 기억 형성과 관련된 현상으로 생각되며, 이는 기억 형성에 기능적 이상이 있음을 나타낸다 수지상 척추의 수와 일부 시냅스 단백질의 양도 감소 하였다 이러한 현상은 AD 환자 및 합성 된 올리고머의 사후 뇌에서 추출한 Aβ 올리고머를 사용한 이전 보고서와 유사하며, 이는 Aβ-GFP가 인간 Aβ 올리고머와 동일한 강한 독성을 갖는다는 것을 나타낸다

그림 1 바카라 사이트 쿠폰 뉴런 세포 (B)에서 발현 된 Aβ 올리고머 (A) 및 LTP의 분석에 의한 세포 수준에서의 기억 및 학습 능력 검증 TG는 이번에 개발 된 모델 바카라 사이트 쿠폰이며, 비 TG는 야생형입니다

이제 Aβ-GFP 바카라 사이트 쿠폰는인지 기능을 개선하는 데 효과적인 약물 발견 후보 물질을 검색하기 위해 예방 및 치료 약물을위한 후보 물질을 투여 할 것입니다 또한, 우리는인지 기능을 향상시키는 운동의 영향을 조사하고 살아있는 유기체가인지 기능을 향상시키고 AD 예방에 대한 연구를 수행 할 수 있다는 메커니즘을 조사 할 것입니다

◆ 알츠하이머 병

치매는인지 기능 장애, 주로 기억 장애의 주요 증상입니다 치매 중에서 가장 흔합니다[참조로 돌아 가기]

◆ 아밀로이드 β (Aβ) 단백질

아밀로이드 전구체 단백질 (APP)으로부터 절제 된 약 40 개의 아미노산으로 구성된 단백질 이번에는 42 개의 아미노산 (Aβ_1-42)가 사용됩니다[참조로 돌아 가기]

◆ 올리고머

소수의 단량체 (단량체) 결합 (중합)[참조로 돌아 가기]

◆ 신경 세포

뇌를 포함한 신경계의 주요 구성 세포 뉴런은 수상 돌기에서 나오는 가시가 많은 범프 인 가시에 의해 자극되고 흥분되고, 축삭의 말단 (말단)에서 다른 세포로 전기 신호를 전달합니다 신경 사이의 이러한 결합 구조를 시냅스라고하며, 뉴런 사이의 정보 전달을 담당하는 시냅스는 정보를 전달하는 많은 시냅스 단백질과 신경 활동에 따라 그들의 양 및 분포 변화를 갖는다[참조로 돌아 가기]

◆ GFP (녹색 형광 단백질)

해파리의 녹색 형광 단백질 그것은 푸른 빛을 흡수하고 녹색 형광을 방출하며, 개인에서 살아있는 세포와 단백질의 국소화를 관찰 할 때 종종 사용됩니다[참조로 돌아 가기]

◆ 트랜스 제닉 바카라 사이트 쿠폰 (TG)

외부에서 특정 유전자를 인위적으로 도입 한 바카라 사이트 쿠폰[참조로 돌아 가기]

◆ 신호 시퀀스

세포질 내에서 생물 합성 단백질의 수송 및 국소화를 지시하는 짧은 펩티드 서열 여기서는 세포 외 분비를 지시하는 서열을 나타냅니다[참조로 돌아 가기]

◆ 타우 단백질 및 신경 섬유 종양

신경 섬유질 엉킴은 신경의 축삭 내에서 세포 프레임 워크 및 물질 수송 경로로서 기능하는 미세 소관을 안정화하는 데 관여하는 타우 단백질의 과도한 인산화이며, 뉴런의 세포질에서 섬유질 질량을 초래한다 인산화는 포스 포에나 제에 의해 포스페이트 그룹이 단백질의 특정 아미노산에 첨가되는 화학 반응이며, 그 기능은 생체 내에서 활성화되거나 억제된다 타우 단백질의 경우, 인산화 될 때, 이들은 미세 소관과 분리되어 함께 결합한다[참조로 돌아 가기]

◆ 시냅스 가소성

뉴런 사이의 정보 전송 부위 인 시냅스의 특성은 외부 자극에 대한 반응으로 전송 효율의 변화 기억과 학습을 형성하는 기본 신경 기능[참조로 돌아 가기]

◆ 장기 강화 (LTP : 장기 강화)

뉴런의 시냅스 부위에서 신호 발신자로서 작용하는 세포에 대한 전기적 자극을 반복하는 현상은 장기간에 걸쳐 수신기의 셀 사이의 전송 효율을 증가시킨다 그것은 학습과 기억의 주요 세포 메커니즘 중 하나로 간주됩니다[참조로 돌아 가기]

◆ 새롭고 이상한 객체 인식 테스트

설치류 (여기서 바카라 사이트 쿠폰)가 참신을 선호하는 특성을 사용하여 기억과 학습 능력을 평가하는 일반적인 테스트 순응, 샘플 기간 및 테스트 기간의 세 가지 시험으로 구성됩니다 이전에 관찰 상자에 적응 된 바카라 사이트 쿠폰는 동일한 관찰 상자에 배치되고, 두 개의 동일한 물체가 10 분 (샘플 기간) 동안 자유롭게 탐색됩니다 일정 시간이 지나면 한 객체가 다른 객체로 변환되고 검색이 같은 방식으로 다시 이루어집니다 메모리가 정상 인 경우, 바카라 사이트 쿠폰는 친숙한 물체보다 새로운 물체를 탐색하는 데 더 많은 시간을 소비하지만인지 장애가 발생하면 두 물체의 검색 시간 차이가 줄어 듭니다 테스트 결과는

선호도 = 새롭고 이상한 개체의 검색 시간 ÷ 두 개체의 총 검색 시간

에 의해 계산 된 선호도로 표현됩니다 두 객체 모두 동시에 검색되면인지 장애가있는 것으로 해석 될 수 있으며이를 기회 성능이라고합니다[참조로 돌아 가기]